3-乙酰基-2-氯吡啶的合成与应用

2022/9/9 10:53:42

3-乙酰基-2-氯吡啶,英文名为2-Chloro-3-acetyl-pyridine,其分子式为C7H6ClNO,CAS号为55676-21-6,分子量为155.582,沸点为232.0±20.0度(一个大气压力下)。 3-乙酰基-2-氯吡啶属于吡啶类衍生物,是一种商业化的有机合成子,是药物分子伊伐布雷定的合成中间体,在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性好,在水中溶解性较差。

合成方法

图1 3-乙酰基-2-氯吡啶的合成路线

步:

先是制备2-氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺:在圆底烧瓶中加入吡啶甲酸的前体和N,O-二甲基羟胺,用四氢呋喃溶解上述两个原料,在零度下搅拌反应混合物5分钟,往反应体系慢慢加入吡啶。缓慢升至室温反应若干个小时,用旋蒸在真空下除去反应溶剂,在减压下浓缩后得到的残余物通过柱层析分离纯化。[1]

第二步:

在氮气氛围下,加入2-氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺于反应瓶中,慢慢加入四氢呋喃将其溶解,然后转移到零度反应装置,慢慢地加入甲基格式试剂,加完之后,缓慢升至室温反应过夜,用  饱和氯化铵水溶液 淬灭反应,搅拌反应混合物2分钟。用乙酸乙酯萃取反应混合物(3-5mL,3次),用硫酸镁干燥合并的有机层(乙酸乙酯),过滤合并的有机层除去硫酸镁固体,在减压下浓缩合并的有机层,将得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。

用途

3-乙酰基-2-氯吡啶是一个常用的医药化合以及有机合成中间体,吡啶环上的乙酰基和氯原子处于邻位,因此可以和水合肼反应,一个氮原子和酮羰基反应,一个氮原子进攻吡啶环上的氯原子,即可得到3-甲基-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶。此外受吡啶缺电子性质的影响,吡啶环上的氯原子可以被叠氮基团进攻,得到2号位是个叠氮基的产物。[1]

参考文献

[1] Lukasik, Pawel M. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 57, 311-322; 2012.

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:379 0

欢迎您浏览更多关于3-乙酰基-2-氯吡啶的相关新闻资讯信息