2,5-二氟苯硼酸的合成与应用

2022/10/13 9:43:40

2,5-二氟苯硼酸,英文名为2,5-Difluorophenylboronic Acid,常温常压下为白色或者浅黄色固体,2,5-二氟苯硼酸是苯硼酸类衍生物,一般来讲其中会混有一定含量的硼酸酐,可用作药物分子与有机合成中间体。

合成方法

图1 2,5-二氟苯硼酸的合成路线

在氩气环境下,将1-溴-2,5-二氟苯和硼酸三异丙酯在干燥的四氢呋喃的溶液冷却至-90度,冷冻反应体系30分钟,然后慢慢地向反应混合物中滴加正丁基锂2.5M在己烷中),再用冷的四氢呋喃(3毫升)稀释反应混合物。在-90度下将反应混合物搅拌1小时,然后将反应混合物升温至-10度反应,反应结束后向反应混合物中加入盐酸水溶液。用分液漏斗分离两相,再用乙醚萃取水相三次,合并有机层,得到的乙醚层用无水硫酸钠干燥,过滤除去硫酸钠固体沉淀,得到的滤液在减压下浓缩,通过过滤收集剩余的沉淀物,用水(2 X 3 mL)和正己烷(3x5 mL)清洗沉淀物,在真空状态下于50度的环境中干燥8小时即可得到目标产物2,5-二氟苯硼酸。[1]

用途

2,5-二氟苯硼酸可用作医药化学和有机合成中间体,在合成转化中,结构中的硼酸单元可以通过Suzuki偶联连接上一个芳基或者烷基基团;硼酸还可以被氧化成羟基,得到相应的苯酚类化合物;此外还可以通过硼酸参与的碳氮,或者碳氧键的偶联反应进行更进一步的衍生化反应。硼酸单元可以和氟氢化钾反应制备活性更高的三氟硼酸钾盐:

图2 2,5-二氟苯硼酸的应用转化

实验步骤:

将2,5-二氟苯硼酸(10mmol)溶解在甲醇(5mL)中,在10分钟内强烈搅拌下,将饱和氟氢化钾水(10mL)溶液缓慢加入到上述混合物中,搅拌反应混合物过夜,反应结束后,通过旋蒸将甲醇除去,往反应体系中加入热丙酮萃取,不溶的固体过滤除去,得到的丙酮旋干得到固体沉淀,然后再用冷甲醇洗涤该沉淀,最后用乙腈进行重结晶。[2]

参考文献

[1] Elbert, Sven M. et al Chemistry - A European Journal, 24(44), 11438-11443; 2018

[2] Chang, Sheng et al RSC Advances, 7(82), 51928-51934; 2017

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