背景及概述
哌啶衍生物在医药领域具有重要的研究价值，它广泛用于镇痛、抗精神病、抗肿瘤等药物的合成，特别是在某些神经系统疾病的临床治疗中占据不可替代的地位。N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯因其苄基可以氢解脱去，并能够通过烃化、酰化等反应结合不同的基团，它的3位上的羰基也是重要的反应活性点，可发生加成、还原等反应，所以，经常用于该类药物的合成。
制备
以3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯为起始物料制备目标化合物N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐[1]。其合成反应式如下图：
图1 N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐的合成反应式
实验操作：
方法一、
取3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯溶解于115ml 10％碳酸氢钠水溶液中，冷却到-4～0℃，氯苄溶解于35．0ml丙酮滴加到体系中，滴加完毕，冰浴搅拌30min，然后室温搅拌2．0h。用薄层色谱监控反应进度，反应完毕，倒入400ml水中，乙醚萃取两次，冷却并用浓盐酸调节pH2左右，析出大量白色固体，用50ml乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用石油醚析出，得到棕色结晶粉末N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐。
方法二、
将3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯溶于200mL四氢呋喃中，加入叔戊醇钠，室温搅拌10分钟用冰水浴将反应体系冷却到0℃，滴加20g苄溴，并不断搅拌．撤去冰浴，室温继续搅拌30rain，随后，向反应体系加300mL去离子水，用石油醚萃取3次，每次加石油醚300mL；把水层酸化至pH=2，用乙酸乙酯萃取产品2次，每次加乙酸乙酯200mL；再用200mL饱和食盐水分两次洗涤酯层；最后用100g无水硫酸钠干燥过夜，过滤、浓缩、结晶、烘干，得到棕色结晶粉末N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐。
参考文献
Scalone, Michelangelo; Waldmeier, Pius Organic Process Research and Development, 2003 , vol. 7, # 3 p. 418 - 425