尼麦角林的作用与安全性

2022/11/22 12:02:37

尼麦角林为麦角生物碱周围血管扩张剂,对肾上腺素能α1受体有较强的亲和力,对多巴胺受体、5-羟色胺受体有中等的亲和力,具有促进脑代谢功能。

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用途

尼麦角林临床上主要用于脑血管疾病,如行动不便、言语障碍、耳鸣等,而这些疾病的患者大都是老年人,需要服用方便的制剂。口腔崩解片除可以用水吞服外,还可以直接放在口腔内,通过口腔中分泌的唾液,在15~30秒钟即可崩解,随着正常吞咽动作将崩解后的药物微粒送入胃内。目前国内也有不少这类剂型的药物申报,但无尼麦角林口崩片的报道。

尼麦角林的作用机理

●a1受体拮抗剂,扩张血管,增加动脉血流量

●抑制血小板凝集

●提高胆碱能和儿茶酚胺能神经递质功能

●刺激磷酸肌醇通路,减少ATP的分解

●促进代谢,提高抗氧化和葡萄糖利用

●营养神经元, 抗氧化

制备

一种用于血管扩张的尼麦角林缓释滴丸,以尼麦角林为原料,与作为基质的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料的可药用载体按一定组分构成一起制备而成,其中:    

1.1所述组分构成:按照重量百分比计算,本发明所涉及的尼麦角林缓释滴丸由10-40%尼麦角林和60-90%的基质组成,基质包括40-80%亲水性骨架材料和10-30%疏水性骨架材料;     

1.2所述基质中的亲水性骨架材料由聚乙二醇(PEG)4000或聚乙二醇(PEG)6000或聚乙二醇(PEG)10000或硬脂酸聚烃氧(40)酯它们的混合物组成;    

1.3所述基质中的疏水性骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或巴西棕桐酸或十八烷醇它们的混合物组成。

尼麦角林的安全性

众多临床证据显示,在认知障碍与痴呆患者的治疗中,经尼麦角林治疗的患者表现出一致的耐受性。在一项纳入15项关于脑血管疾病和8项痴呆研究的荟萃分析中,尼麦角林不良反应的发生率与安慰剂相比无明显差异,因尼麦角林不良反应结束治疗的患者数量与安慰剂相似,患者发生腹泻、胃部不适、头晕和嗜睡的频率较低,发生低血压和潮热的频率稍高,但差异无统计学意义,与尼麦角林相关的大部分心血管系统不良反应多是暂时性的、症状较轻微。通过对8项随机双盲安慰剂对照研究的安全性数据回顾性分析显示,尼麦角林治疗组患者在接受日治疗剂量(60 mg/d)的情况下,血压和心率均可保持在正常范围内。

在尼麦角林治疗期间,尿酸水平略高于正常值上限,患者无须进行额外干预。暂无尼麦角林治疗导致纤维化或麦角中毒的研究报道。近几十年积累的研究证据显示,尼麦角林在卒中后相关认知及情感障碍和血管性痴呆的治疗中均显示出良好疗效及安全性,能够有效改善患者的认知功能,提高患者日常生活能力。同时,尼麦角林对痴呆发生前的认知障碍也有显著的疗效,认知状态尚未进展到痴呆的患者应尽早接受治疗,以延缓疾病进展,提高患者生存质量。尼麦角林药理机制广泛,在糖尿病周围神经病变、神经营养性角膜病变等疾病的治疗中存在探讨性研究发表,但仍需大规模临床研究的探索。期待尼麦角林在认知障碍的治疗以及更多领域疾病的治疗中发挥作用。

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