3-(S)-3-甲基吗啉,英文名为(S)-3-Methylmorpholine,常温常压下液体,应低温(2到8度)保存。3-(S)-3-甲基吗啉属于吗啉衍生物,可用作有机合成与医药化学中间体,也可用作分析试剂和化学反应的溶剂。
合成方法
图1 3-(S)-3-甲基吗啉的合成路线
将(S)-5-甲基吗啉-3-酮( 237毫克。2.0 mmol)溶于2 毫升四氢呋喃中,加入然后往反应体系中加入四氢铝锂,并将得到的反应混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后,向混合物中缓慢加入冰冷水,分离出有机层并将其在无水硫酸钠上干燥,过滤除去硫酸钠固体得到的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子3-(S)-3-甲基吗啉。[1]
图2 3-(S)-3-甲基吗啉的合成路线
在充满N2的手套箱中,向装有磁力搅拌棒的反应管中加入钛催化剂( 10mol %)和氨基炔和无水甲苯( 0.5 m L ),搅拌使反应混合物溶解。将反应体系密封,并在110 °C下搅拌反应14小时。反应完成后,将反应混合物冷却至室温。添加钌催化剂( 1mol %)的DMF ( 0.6 mL )溶液,再加入5:2的甲酸/三乙胺( 0.1 mL )混合液体。将反应混合物在氮气保护下室温搅拌反应14小时,反应结束后,用8毫升乙酸乙酯稀释溶液,再用水( 5 m L ),HCl ( 1 M , 2 × 5 m L)水溶液洗涤。然后将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液( 15 m L )碱化,用乙酸乙酯萃取水层三次,合并有机层并用无水硫酸钠干燥,过滤并将滤液通过旋转蒸发浓缩即可得到目标产物分子。[2]
用途
3-(S)-3-甲基吗啉主要用作有机合成与医药化学中间体,可用于药物分子和有机催化反应中手性含氮配体的合成。在有机合成转化中,3-(S)-3-甲基吗啉中的氮原子可以和芳基卤化物进行碳氮键偶联反应在吗啉的氮原子上引入一个芳基基团。
参考文献
[1] Ungashe, Solomon et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20110118248, 19 May 2011
[2] Zhai, Huimin et al Angewandte Chemie, International Edition, 51(49), 12219-12223; 2012