神经营养因子主要包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子-3(NT-3)和神经营养因子-4/5(NT-4/5)。神经营养因子在神经元的生长、分化和存活中起着重要的作用,它们主要通过结合并激活Trk受体和p75NTR受体发挥功能。
在神经营养因子中,研究最多的是NGF和BDNF的神经保护作用,尤其是这两个因子在神经退行性疾病治疗中的应用前景得到了国内外的广泛关注。
由于神经组织具有难于再生和不能利用糖酵解提供能量等特点,神经系统、特别是中枢神经系统的疾病往往难于治疗,直到目前我们仍缺乏有效治疗神经退行性疾病的措施。
中药是我国宝贵的历史遗产,中药治病属于经验用药,历经几千年反复实践,证实疗效显著且副作用较小,但目前很多机制靶标尚不明确。本申请选择临床已证实对神经退行性疾病有明显治疗效果的常用中药肉苁蓉,鉴定其提取物中的主要活性分子松果菊苷是否具有Trk受体激活作用,及该作用在其神经保护效应中的地位。该提取物活性强,较稳定不易降解,膜通透性强,可以自由穿越血脑屏障,具有成为药物的潜在价值。
作用
松果菊苷(ECH)是一种从中药中提取的苯乙醇苷,主要来源于管花肉苁蓉,大量研究表明ECH具有多种改善神经元功能的作用,包括抗炎、抗氧化应激、调节自噬、保护线粒体功能、抑制内质网应激等。
用途
CN102861041A提供一种松果菊苷的新用途。天然小分子活性化合物松果菊苷对神经细胞损伤有选择性特异保护作用,松果菊苷可以激活TrkA/B受体,通过Trk受体特异性抑制剂抑制受体激活能够逆转松果菊苷的神经保护作用。静脉给与松果菊苷能产生显著神经保护效应,同时长期静脉给药没有产生明显的肝、肾毒性。