背景及概述
L-天冬氨酸是自然界中存在的天然酸性氨基酸,是有机合成的重要中间体,由于分子中酯基和氨基的存在,易聚合,稳定性差,不宜久置。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯为其N保护化合物。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯可用于制备高选择性凝血酶抑制剂。也用于制备硫肽和硫酰化剂。由L-天冬氨酸-4-叔丁酯与二碳酸二叔丁酯反应制备。
制备
以L-天冬氨酸-4-叔丁酯为原料,在三乙胺/甲醇条件下与二碳酸二叔丁酯反应进行 Boc 保护,制备目标化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯[1]。叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯制备反应式如下图:
图1 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成反应式
实验操作:
方法一、
带有搅拌装置的三口烧瓶中加入L-天冬氨酸-4-叔丁酯和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL,冰浴,滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反应的二碳酸叔丁酯,得到的水相用3mol/L盐酸水溶液调节pH值2-3,后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,旋转蒸发仪除去溶剂,得到叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。
方法二、
在配备有回流冷凝管和尾气吸收装置的50 mL圆底烧瓶中投入L-天冬氨酸-4-叔丁酯、15 mL重蒸的四氢呋喃和二碳酸二叔丁酯。置于微波反应仪中,在微波功率为470 W下反应10 min。反应结束.冷至室温,加10 mL水搅拌20 min。加入20 mL饱和食盐水和20 mL乙酸乙酯,萃取,收集有机层,水层用乙酸乙酯(10 mLx2)萃取,合并有机层,无水硫酸镁干燥,过滤,减压蒸除溶剂,浓缩物用二异丙基醚重结晶,得1.38 g(86.0%) 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯。
参考文献
[1] WO2004/20432 A1, ;