背景及概述
对氨基苯甲酸甲酯具有广泛的生物活性,在工农业生产和医药行业具有重要作用。生物活性研究显示,对氨基苯甲酸甲酯及其衍生物具有抗糖尿病、抗结核、抗癌等生物活性;文献调研还发现,某些衍生物(酯、拟肽)显示了抗糖尿病、抗肿瘤、抗乙型肝炎病毒、麻醉、抗菌、抗炎等优良活性。
合成
目前虽有4-氨基苯甲酸甲酯的报道,但不全面,未见综合研究;采用二氯亚砜为催化剂、系统研究4-氨基苯甲酸甲酯的制备尚是空白。本文即完整报道对氨基苯甲酸甲酯的制备方法。对氨基苯甲酸酯的制备,可以从对硝基苯甲酸、4-氨基苯甲酸或氨基保护的对氨基苯甲酸酐(或酰氯)出发进行合成。考虑到合成的简便性,本研究以4-氨基苯甲酸和相应的醇为原料,采用二氯亚砜为催化剂,合成得到对氨基苯甲酸酯盐酸盐,经简单中和,直接制备目标分子,合成反应路线见图2。
图1 4-氨基苯甲酸甲酯的路线图
实验操作:
在100mL圆底烧瓶中加入6mL甲醇或乙醇,冰浴冷却,磁力搅拌,缓慢滴加0.332g的SOCl2,5min后加入2mmo.l的4-氨基苯甲酸,45min后油浴回流。TLC监测反应进程。反应结束后,旋蒸浓缩,得白色固体,加入冷却的饱和Na2CO3溶液,搅拌溶解,调整pH值至7~8,冷藏30min,析出大量白色固体,抽滤,干燥,得纯品,甲酯乙酯的收率分别为93.7%。
结论
二氯亚砜可以有效催化4-氨基苯甲酸甲酯的酯化反应;在投料比m(氯化亚砜)∶m(4-氨基苯甲酸)为1.3:1、反应温度60℃ 、中和时 pH=7~8的条件下,可以高收率得到4-氨基苯甲酸甲酯无盐产品.该合成方法简便,收率很高,成本低廉,普适性广,具有十分广阔的工业应用前景。
参考文献
[1]Canadian Journal of Chemistry, , vol. 70, # 8 p. 2224 – 2233