(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的医药用途和应用转化

(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇，英文名为(R)-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethanol，常温常压下为白色的固体。(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇可用作有机合成，医药化学中间体，多用于手性药物分子的合成和生物活性分子的衍生化。

溶解性

(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇可溶于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜以及醇类有机溶剂，在氯仿，乙腈中也有一定的溶解性，但是不溶于水。

医药用途

(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇可用作药物分子的合成与修饰，例如其是药物分子阿瑞匹坦的关键合成中间体，阿瑞匹坦临床上主要用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐，可作为抗肿瘤中的镇吐原料，可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。

应用转化

(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇可用作有机合成和医药化学中间体，在有机合成转化中，其结构中的羟基可以进行卤化反应包括碘化，氯化以及溴化；也可以被氧化成相应的羰基化合物。

图1 (R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的应用转化

往一个干燥的烧瓶中加入(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇，将反应混体系通过双排管进行氮气置换，使得该反应体系充满了氮气，然后往反应混合物中加入乙醚作为反应溶剂。将反应混合物冷却至-20度，在搅拌的情况下再往反应混合物中慢慢地加入三溴化膦（滴加的速度要慢），将所得的反应混合物恢复至室温并在室温下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往反应混合物中加入水以淬灭反应，然后分离两相，再用乙醚萃取水层。合并所有的有机层并用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，并所得额的滤液在真空下浓缩，最后将残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到溴化的目标产物分子，需要说明的是，得到的产物的立体化学和起始的(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的立体化学是相反的。[1-2]

参考文献

[1] Upadhyay, Rahul et al ChemCatChem, 13(16), 3594-3600; 2021

[2] Yamazaki, Koichi et al From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2013136573, 11 Jul 2013