背景及概述
4 位有取代基的 2-氨基嘧啶衍生物是一类重要的药物及有机合成中间体,在化工领域有着广泛的应用。该类化合物主要用于抗菌剂、杀虫剂、酶抑制剂、金属腐蚀抑制剂、机械防污剂和抗氧剂的合成。2-氨基-4-氯嘧啶为代表性化合物,广泛用于医药化工中间体的合成。
制备
2-氨基-4-氯嘧啶的合成方法较多,如以异胞嘧啶为起始物料,经氯代反应制备目标化合物2-氨基-4-氯嘧啶,或以2,4-二氯嘧啶为起始物料,经与氨水发生氨解反应制备2-氨基-4-氯嘧啶[1]。其合成反应式如下图:
图1 2-氨基-4-氯嘧啶的合成反应式
实验操作:
方法一、
在反应釜中加入三氯氧磷和异胞嘧啶,搅拌升温至80℃并保温 1h;保温结束后继续升温至120℃并保持回流3h,将反应过程中的尾气用水进行吸收,得到盐酸副产物;可流结束后对反应液进行蒸馏回收反应液中的氧磷。将去除氧磷的反应液滴加到冰水中,控制滴加温度低于40℃,滴加完全后加入二氯甲烷进行多级萃取,得到一层液体相以及下层二氯甲烷液体相。在下层二氯甲烷液体相中加入活性炭进行脱色除杂,过滤后加热至40至60℃去除二氯甲烷,然后再加入80g乙醇搅拌1h,降温至0℃以下结晶2小时,过滤后得到白色固体2-氨基-4-氯嘧啶。产率 76. 4%,mp 155.8~159. 0 ℃。
方法二、
在三口烧瓶中加入2,4-二氯嘧啶和氨水,搅拌回流反应 3 ~5 h,TLC 跟踪反应完成。将反应液冷却至室温,过滤。粗产物依次用乙醇( 200 mL) 和水( 500 mL) 洗涤,烘干后用 V( 三氯甲烷) ∶V( 石油醚) =1∶1 混合溶剂重结晶,干燥制得白色固体2-氨基-4-氯嘧啶。产率 84. 4%,mp 155.3~158. 0 ℃。
参考文献
[1] Tibiletti, Francesco; Simonetti, Marco; Nicholas, Kenneth M.; Palmisano, Giovanni; Parravicini, Matteo; Imbesi, Federico; Tollari, Stefano; Penoni, Andrea Tetrahedron, 2010 , vol. 66, # 6 p. 1280 - 1288