阿那格雷和羟基脲都能有效地降低原发性血小板增多症（ET）和其他血小板增多的骨髓增生性肿瘤的血小板计数。阿那格雷对巨核细胞生成和血小板生成有选择性的抑制作用，而羟基脲则是一种非特异性的骨髓抑制化合物，可抑制巨核细胞的生成以及粒细胞和红细胞的生成。
研究过程
在PT1试验中，羟基脲+阿司匹林对ET患者的治疗效果优于阿那格雷特+阿司匹林，因此，细胞修复治疗指南倾向于将羟基脲作为ET的一线治疗。然而，PT1-试验中ET的诊断是根据PVSG分类进行的，这些建议是否能适用于根据WHO分类诊断的ET患者仍是个问题。
在这项前瞻性的随机单盲国际多中心III期研究中，比较了根据WHO分类诊断的高危ET患者的阿那格雷和羟基脲单药的疗效和耐受性。该研究被设计为非劣效试验，因为可用的初治ET患者数量有限，而且使用细胞修复疗法治疗后预计ET相关事件的数量较少，因此无法进行传统的优势试验。
在知情同意后，258名未接受治疗的高危ET患者被随机分配接受阿那格雷（n=122）或羟基脲（136）。两组患者的特征分布相同，阿那格雷德组的中位年龄为58.1岁，范围为19-90岁；46名男性，76名女性；而羟基脲组的中位年龄为56.4岁，范围为22-83岁，47名男性，89名女性。阿那格雷特（血栓通）的剂量为1毫克/天，羟基脲的剂量为1500毫克/天。
对236例骨髓活检的中央盲检显示，通过应用WHO分类，ET诊断的可重复性很高。194名（82.2%）患者被归类为ET，16名患者（6.8%）被重新归类为PMF-0，16名患者（6.8%）被认为是具有ET样临床表型的早期光伏。根据预先确定的血小板计数、治疗期间血红蛋白水平和白细胞计数过程以及ET相关事件发生率的等效标准，经过2.1年的平均观察时间（包括539个病人年），确认了非劣效性。在阿那格雷德治疗组中，75.4%的患者获得了血小板计数的完全反应（<450×109/l），而在羟基脲治疗组中，这一比例为81.7%。阿那格雷德组的嗜中性粒细胞计数保持不变，但羟基脲组的嗜中性粒细胞计数明显减少。
与羟基脲相比，阿那格雷特组的主要和次要临床并发症发生率（4.29%和16.8%）没有明显差异（4.25%和12.8%）。在整个研究期间，阿那格雷特组发生了11起与ET相关的主要并发症（5起动脉事件，2起静脉血栓并发症和4起出血），羟基脲组发生了12起主要事件（5起动脉事件，5起静脉血栓事件和2起出血）。阿那格雷德组发生了43起与ET有关的小事件，而羟基脲组有36起此类事件。19名接受阿那格雷特治疗的患者和10名接受羟基脲治疗的患者因药物不良反应或反应不佳而停止使用研究药物。在整个研究期间，没有关于转变为骨髓纤维化的报告。JAK2突变状态在189名患者中进行了评估，其中101名JAK2阳性（53.4%）和88名（46.6%）JAK2阴性患者。这种突变对两组患者血栓事件的影响将在会议上公布。
研究结果
该研究的最终分析提供了阿那格雷特与羟基脲相比在治疗根据WHO分类诊断的ET中的非劣势证据。因此可以推测，在这些病例中，以阿那格雷为代表的血栓形成治疗可能足以预防血栓并发症，而在其他血小板增多的MPN患者中，可能需要进行细胞修复治疗。