简介
辛可尼丁是多相不对称催化氢化铂催化剂的手性修饰剂，有关辛可尼丁修饰的铂催化剂的催化反应机制研究现己取得显著的进展。此外其还是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业[1]。
合成
图1辛可尼丁合成路线
将辛可尼定的（S）-3-氰基-5-甲基己酸盐分解，得到（S）3-氰基-5-乙基己酸。向反应器中加入辛可尼定的（S）-3-氰基-5-甲基己酸盐、（20.0g）二氯甲烷（100mL）和稀盐酸水溶液（100mL）。将所得的非均相混合物搅拌1小时。分离有机层并用二氯甲烷洗涤水层。将合并的有机层用硫酸钠干燥，并在减压下蒸发溶剂获得辛可尼定。合成路线如图1所示[2]。
图2辛可尼丁合成路线
通过在乙酸乙酯中与辛可尼定（XIII）（1:1摩尔比）形成非对映体盐来拆分（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）。向反应器中加入辛可尼定（XIII）（37.9129mmol）和乙酸乙酯（500ml），将所得反应混合物加热至70°C。在15-20分钟的时间内向上述反应混合物中加入（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）（20.0克，129.0毫摩尔）的乙酸乙酯（200毫升）溶液，并在回流温度下进一步搅拌反应混合物5小时。之后将反应混合物冷却至室温并进一步搅拌12小时。过滤所得混合物。（S）辛可尼定的-3-氰基-5-甲基己酸盐沉淀出来，并形成白色固体（28.3g，（辛可尼定，GC面积%）。合成路线如图2所示。
图3辛可尼丁合成路线
向反应器中加入2-氰基-2-异丁基琥珀酸（XVI）（6.0g，）、浓硫酸（0.6g，10w/w）和乙酸乙酯（60mL），将所得反应混合物回流4h。反应完成后，减压蒸发溶剂，得到粗（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）。将粗（RS）-3-氰基-5-甲基己酸（XII）悬浮在水（25mL）中并搅拌30分钟。用乙酸乙酯（2×25mL）提取水层，用硫酸钠干燥合并的有机层，并在减压下蒸发溶剂得到标题化合物辛可尼丁。产量：（3.1克）。FTIR（纯）：3118、2961、2935、2875、2642、2244、1715、1470、1174、1113 cm-1。1H NMR（CDCl3，200 MHz）：δ0.95（d，3H），0.96（d，1H），1.36-1.38（d，1H），1.59-1.66（m，1H。MS（EI）：C8H13NO2:155.19；[M-H]-：154.00；[M+H]+：156.15。合成路线如图3所示。
参考文献
[1]车志平, 一种辛可尼丁类化合物及其制备方法、应用,杀虫剂. 河南省,河南科技大学,2020-10-01.
[2] Roy, Bhairab Nath; et al. Process for synthesis of (S)-pregabalin. World Intellectual Property Organization, WO2012059797 A1 2012-05-10.