简介
N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于它的结构具有生物活性，在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用。因此N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺在医药研究中是一个热点领域。
合成
图1 N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺的合成路线
方法一：在0°C下，将苄胺衍生物（18.8 g）加入37%甲醛（9.49 g，0.118 mol）和甲醇（3.78 g，0.118%mol）的混合物中，持续60分钟。将反应混合物在0℃下搅拌1.5小时，在10-15℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入无水K2CO3（16.3克，0.118摩尔）。将混合物搅拌过夜。分离油性层。向混合物中加入K2CO3（1.63克，0.012摩尔）。将混合物搅拌15分钟。使混合物倾析。通过用乙醚洗涤固体K2CO3，从K2CO3中回收剩余的残余物质。将乙醚洗涤液与倾析的油性产品混合。在旋转蒸发器上浓缩混合物得到标题化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺。合成路线如图1所示[1]。
方法二：加入2.50克（0.018摩尔）碳酸钾、30.4克（0.95摩尔）甲醇和15.0克（0.50摩尔）多聚甲醛，并冷却至0°C。在此温度下，在30分钟内加入96.7 g（0.50 mol）苄基三甲基硅烷基甲胺。将双相反应混合物在0°C下再搅拌1小时，然后在20分钟内加热至室温。在1分钟内加入190.9 g戊烷。分离双相反应混合物，并将上层有机相共沸干燥2小时。将有机相浓缩，然后进行分馏。得到105.9克（89%）标题化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺。合成路线如图1所示。
图2 N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺的合成路线
将苄胺（107.16克）加入氯甲基三甲基硅烷（61.13克）的无水乙腈（800毫升）溶液中。将反应混合物在90-100°C下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温。过滤掉沉淀的苄胺盐酸盐。在真空下浓缩滤液。向残留物中加水。用己烷（2 x 100 ml）提取溶液。用饱和氯化钠溶液（200毫升）洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。在真空下去除挥发性成分。将残留物保持在干燥器中的P2O5上。将残留物加入37%的甲醛（43.85 g）和甲醇（31.93 g，0.54 mol）水溶液中，搅拌并冷却至0°C。将混合物在0°C温度下搅拌1小时，在10-15°C温度搅拌3小时。向反应混合物中加入干燥的碳酸钾（50克）。将混合物搅拌2小时。使浅棕色有机层衰减。向残留物中加入干燥的碳酸钾（5g）。再次衰减有机层。用乙醚（2 x 20 ml）洗涤固体无机残留物。将有机相混合在一起。在真空下浓缩有机相得到化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺。合成路线如图2所示[2]。
参考文献
[1] Kurkin, A. V.; et al. Synthesis of 3-substituted pyrrolidines. Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States) (2007), 43(1), 34-40.
[2] Bryans, Justin Stephen; et al. Preparation of 4-alkylpyrrolidine-3-carboxylic acids as nervous system agents. World Intellectual Property Organization, WO2000015611 A1 2000-03-23.