4-哌啶甲酸乙酯，英文名为Ethyl Isonipecotate，常温常压下为透明无色至略棕色液体，在水中有一定的溶解度。4-哌啶甲酸乙酯属于哌啶类衍生物，可由4-哌啶甲酸和乙醇在适当的反应条件下通过缩合反应制备得到，可用作有机合成和医药化学合成中间体，多用于哌啶类药物分子和生物活性分子的结构修饰与合成，在制药行业中多用于原料药的生产。
合成方法
4-哌啶甲酸和乙醇经过缩合反应可制备4-哌啶甲酸乙酯，在该反应过程中为促进反应的进行，往往需要先将羧基转化为亲电性更强的酰氯反应以提高反应的产率和选择性。
图1 4-哌啶甲酸乙酯的合成路线
在0℃条件下，往一个干燥的反应烧瓶中加入二氯亚砜（1.105克，677微升，30.968毫摩尔，4当量）和4-哌啶甲酸（1克）在无水乙醇（12毫升）中的溶液。然后将所得的反应混合物恢复至室温，再将其加热至回流并保持在回流状态下搅拌反应7小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后直接将其在真空状态下进行浓缩除去溶剂乙醇，所得的残余物用水和乙酸乙酯进行萃取，分离出有机层并用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，最后将所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
应用
4-哌啶甲酸乙酯作为哌啶类药物分子的合成中间体，可以通过多种反应途径进行合成。例如，通过4-哌啶甲酸乙酯与其他化合物的烷基化、取代反应、酰化反应等，可以合成多种哌啶类药物分子。在有机合成转化中，4-哌啶甲酸乙酯结构中含有哌啶单元，具有一定的碱性，可与常见的酸性物质结合成盐，因此该化合物在制备，储存和使用过程中都需要避免接触酸性物质。
参考文献
[1] Poehner, Ina; et al Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(13), 9011-9033