背景及概述
左旋咪唑是一种人工合成的咪唑类似物,为白色至灰色的结晶粉状物质,是四咪唑的左旋体。1966年首次发现左旋咪唑可通过干扰蠕虫体内无氧代谢过程导致虫体死亡,后来逐渐将其用于驱除蛔虫、钩虫、蛲虫等寄生虫。于1980年首次发现左旋咪唑可增强小鼠感染后的免疫应答水平,之后越来越多的研究发现左旋咪唑可通过调节B细胞产生抗体、诱导细胞因子产生、清除氧自由基等方式调节机体免疫应答,在感染性疾病、皮肤病、自身免疫性疾病、肿瘤及过敏性疾病等的治疗方面具有良好的效果。
图1 左旋咪唑性状图
适应症
左旋咪唑是一种广谱驱肠虫药,主要用于驱蛔虫及勾虫。可提高病人对细菌及病毒感染的抵抗力。目前试用于肺癌、乳腺癌手术后或急性白血病、恶化淋巴瘤化疗后作为辅助治疗。此外,尚可用于自体免疫性疾病如类风湿关节炎、红斑性狼疮以及上感、小儿呼吸道感染、肝炎、菌痢、疮疖、脓肿等。对顽固性支气管哮喘经试用初步证明近期疗效显著[1]。
副作用
虽然左旋咪唑在动物研究、细胞研究以及临床实践中体现出良好的免疫调节作用,但剂量过大可诱发严重的不良反应。有研究发现,左旋咪唑过量可引起粒细胞缺乏、血管炎、EAE等不良反应。左旋咪唑可刺激机体发生以Ⅳ型变态反应为主的免疫应答,导致脑白质的脱髓鞘改变。还有类似的报道,左旋咪唑单独应用或作为免疫调节剂及辅助化疗均可引起多灶性白质脱髓鞘的病变。左旋咪唑可增强可卡因的交感神经样作用,并能够充当烟碱乙酰胆碱受体激动剂,增加多巴胺的释放,但其机制尚不明确,过程中常伴有中性粒细胞缺乏症,部分表现为白细胞碎裂性血管炎,但病理表现都可观察到血栓形成、出血和坏死。虽然左旋咪唑在临床应用中能够发挥一定的免疫调节作用,作为辅助用药用于临床,但其不良反应仍不可忽视,用药过程中需严密监测血常规、肝功能等血液学指标,及时调整剂量。
参考文献
[1]Kang Y, Jin H, ZhengG, etal. The adjuvant effect of levamisole on killed viral vaccinesJ. Vaccine,2005,23(48-49):5543-5550.