盐酸伊立替康在室温下为淡黄色粉末或淡黄色结晶性粉末,无臭,在水、乙醇或氯仿中微溶,在丙酮中不溶。其是日本制药和Yakult Honsha公司于1994年开发上市的抗肿瘤药物,抗癌活性强,以盐酸盐的形式存在。
作用
盐酸伊立替康(CPT-11)是一种半合成的可溶性喜树碱类衍生物,主要作用于细胞周期的S期,通过抑制拓扑异构酶I,干扰DNA复制和细胞分裂。在体内经羧酸酯酶的催化作用,代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38),其抗癌活性为前者的100~1000倍。
盐酸伊立替康注射液是一种有效的、具有代表性的抗肿瘤新药,作为特异性的拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂,与传统的酶抑制剂不同,它并不阻碍Topo I的结合,而是将这种核酶转变成对DNA有害的物质,与Topo I酶和DNA形成的复合物牢固结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,使DNA产生不可逆损伤,引起细胞死亡。
适应症
盐酸伊立替康适用于晚期大肠癌患者的治疗:
·与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者;
·作为单一用药,治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
副作用
1.心血管系统:罕见低血压、血容量降低。
2.呼吸系统:可见呼吸困难。
3.肌肉骨骼系统:可见肌痉挛。
4.泌尿生殖系统:可见短暂的轻至中度血清肌酸酐升高,罕见肾功能不全。
5.神经系统:可见感觉异常、严重乏力。
6.肝脏:可见短暂的轻至中度氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高。
7.胃肠道:腹泻为本药剂量限制性毒性,还可见恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、肠梗阻、黏膜炎,个别患者出现假膜性结肠炎。
8.血液:可见中性粒细胞减少及由此引发的发热及感染,还可见贫血、血小板减少。
9.皮肤:可见可逆性脱发、注射部位皮肤过敏。
10.其他:(1)可见短暂严重的急性胆碱能综合征,主要表现为早发性腹泻以及其他征象,如腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,以上症状多于用药后第1个24小时内发生。(2)可见非感染性或非粒细胞减少性发热。
注意事项
1.慎用:(1)WHO行为状态评分为2的患者。(2)老年患者。
2.药物对儿童的影响:儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
3.药物对妊娠的影响:动物试验表明,本药对胎仔有毒性、致畸性,故孕妇禁用。育龄妇女用药时应避孕(直至治疗结束后3个月)。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
4.药物对哺乳的影响:本药可经动物乳汁分泌,但尚不明确是否经人乳分泌。哺乳妇女禁用。
5.用药前后及用药时:应当检查或监测在每个治疗周期前均应检查肝功能,治疗期间应每周检查全血细胞计数。
药物组合物
CN102617584A公开一种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物,所述盐酸伊立替康的分子式为C33H38N4O6·HCl·1.5H2O。所述盐酸伊立替康的制备包括:取盐酸伊立替康原料药,加入水/乙二醇的混合溶剂,其中水和乙二醇的体积比为2~4∶1,搅拌并加热至40~60℃,再加入活性炭,搅拌吸附,过滤脱碳除菌,得到澄清溶液,将澄清溶液移入反应釜中,于160~180℃下放置24~36h,均匀降温至55~75℃,打开反应釜,缓慢滴加丙酮,析晶,缓慢降温至0~5℃,过滤,用去离子水洗涤,减压干燥,即得。本发明提供的的盐酸伊立替康不易吸湿,杂质含量少,储存稳定性好,安全性能更高。