氯氮平于1958年首次合成,并于1972年开始上市,为种典型抗精神病药物。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。本品属于通用名药物。
化学性质
氯氮平是一种二苯并二氮杂卓,其结构与洛沙平有关。 微溶于水,溶于丙酮,极易溶于氯仿。 其在水中的溶解度为0.1889 mg / L(25°C)。 其制造商诺华声称其在水中的溶解度<0.01%(<100 mg / L)。
药效
氯氮平被归类为第二代抗精神病药,因为它与5-羟色胺以及多巴胺受体结合。
氯氮平是5-羟色胺受体5-HT2A亚基的拮抗剂,推测可改善抑郁,焦虑和与精神分裂症相关的负面认知症状。
氯氮平可通过促进GABAB受体和GABAB的结合作用而充当GABAB受体的调节剂,从而增加两者亲和力。透过X射线晶体结构和分子对接的分析得知,Clozapine占据非常接近GABA结合位点的位置。同时在分子建模中,Clozapine也可在激动剂结合位点或与其紧邻的位点直接结合GABAB受体。
氯氮平诱导星形胶质细胞释放谷氨酸和D-丝氨酸,这是NMDA受体甘氨酸位点的激动剂,并减少星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白的表达。 这些直接作用也存在于不含神经元的星形胶质细胞培养物中。 氯氮平可预防由NMDA受体拮抗剂引起的NMDA受体表达受损。
适应证
氯氮平用于精神分裂症或分裂情感性障碍患者的主要适应证包括:精神分裂症症状对其他抗精神病药物治疗部分或完全抵抗,或者伴有持续性自杀或自伤行为。用于精神分裂症患者的其他临床适应证包括:患者对锥体外系症状敏感;患者存在迟发性运动障碍。
价格
在2014年,其每日剂量于发展中国家的批发价约介于0.05和2.10美金之间。