EIDD-2801治疗猫传染性腹膜炎会出现毒副作用吗?

2023/6/9 10:38:53 作者:小满

EIDD-2801治疗猫传染性腹膜炎(FIP)在较高剂量下可出现毒副作用。

EIDD-2801

Molnupiravir (EIDD-2801)是一种细胞嘧啶核苷类似物,与GS-441524非常相似,但是细胞嘧啶替代腺嘌呤。它被广泛用作治疗人类早期COVID-19的口服药物,但在过去1-2年中,它已越来越多地用于治疗FIP患猫。由于在高剂量下观察到对猫具有毒副作用,并且仍然不知道其潜在的慢性副作用,因此通常建议仅用于在初次治疗中对GS-441524产生耐药性或在高剂量GS-441524治疗后复发的出现神经/眼部症状的猫。幸运的是,EIDD-2801具有与GS-441524不同的耐药性谱。

目前,尚未通过像GC376和GS-441524进行的严格监控实地试验等进行充分控制和监测的试验来确定FIP患猫中EIDD-2801的安全和有效剂量。但是,可以从EIDD-1931和EIDD-2801等实验室和动物实验的细胞培养研究中获得大致的起始剂量。Molnupiravir(EIDD-2801)在细胞培养中对FIPV具有0.4 uM/µl的EC50,而GS-441524的EC50约为1.0 uM/µl。EIDD-2801开始表现出在400 µM或更高浓度下的细胞毒性,而GS-441524在400 µM时没有毒性。它们都具有大约40-50%的口服吸收率。目前,在神经和眼部FIP中,EIDD-2801的建议起始剂量为8-10 mg/kg,每12小时口服,治疗84天。根据治疗反应情况,可能需要将其口服剂量提高到每12小时最高15 mg/kg。据完整血细胞计数的变化表明,EIDD-2801可能会在较高剂量下出现毒性反应。

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