介绍
5-甲氧基吲哚是重要的医药中间体, 是生产防治心血管疾病、神经疾病、肿瘤及增强免疫力药物的重要原料。
图一 5-甲氧基吲哚
应用
5-甲氧基吲哚重要用途之一是合成色胺类化合物,其中褪黑素及其衍生物在调节生理节奏和睡眠, 抗肿瘤等方 面十分有效。5-甲氧基-2-苯甲基色胺,具有抗癌作用。 5-羟基色胺, 在心血管疾病和精神疾病防治及抗基因变异等方面有明显作用,还可控制吸烟过量。5-甲氧基 色胺盐酸盐是镇定剂和防射线剂。5-甲氧基吲哚还是 制造香料和氨基酸的原料[1],在合成医药、染料等方面有重要地应用众所周知,松果腺素又名脑白金,它直接作用于下丘脑,具有促进睡眠,调节内分泌,增强免疫力等多种主要生理功能。褪黑激素是脊椎动物脑中松果腺体合成和分泌的一种叫噪类激素,它具有预防妇女乳腺癌和男性前列腺癌的功效,它的合成国外主要以为原料进行合成。目前的合成方法较多,产品 收率各不相同,尤其后处理繁杂,不易直接获得品质 较好的产品。
合成
5- 甲氧基吲哚在国内外尚无规模化生产报道。以间甲酚为原料经五步化学反应制备出[2,3], 步间甲酚先亚硝化,再氧化以引人硝基,此法比 用硝酸直接硝化收率提高一倍,而且不需要后处理, 可直接投人下一步反应一醋缩合反应为可逆反应,一般收率较低,通过除去溶剂中微量的水分,并调整反应温度,使收率有所提高,但反应步骤较多,故最终产品收率仍很 低,具设计了以吲哚为原料经5-溴吲哚中间体的合成路线,对其合成进行了深入研究。
5-甲氧基吲哚的制备[4]:
(1)以2-硝基-5-甲氧基甲苯为原料的步骤
在装有回流冷凝管和无水氯化钙干燥管的三口瓶中加入15.4 g (0.092 mol)2-硝基-5-甲氧基甲苯和50 mL以无水氯化钙干燥过的DMF,通N2气保护,搅拌下加入12.0 g(0.10 mol) DMFDMA和9.0 g(0.11 mol)哌啶,于1 h内缓慢升温至130~135 ℃,回流反应4 h,从干燥管逸出的副产物二甲胺以水吸收。 减压下蒸出溶剂,残余物为红色粘性油状物。 于剩余物中加入80 mL甲醇、3 g 767型针剂用活性炭和10 mL W-2型Raney镍,搅拌下回流5 min,然后滴加85%水合肼16.0 g,约1.5 h加完。 反应液的红色褪去,回流反应3 h,冷却至40 ℃,过滤,并以少许热甲醇洗涤滤饼,所得棕褐色滤液减压下先蒸出溶剂,然后收集156~160 ℃/800 Pa馏分,得无色透明液体5-甲氧基吲哚8.3 g,放置后固化为白色块状晶体,以石油醚(60~90 ℃)重结晶,真空干燥,得无色扁平针状晶体5-甲氧基吲哚8.1 g,以2-硝基-5-甲氧基甲苯计算收率为59.8%。
(2)以甲醇钠、5-溴吲哚和邻二氮菲等原料的步骤
在室温下,将36克30%浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.2摩尔),19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔分子量196)和1.5克邻二氮菲,0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中,启动磁力搅拌,升温到120℃进行反应10h。降温到室温,采样检测分析,结果为5-溴吲哚转化率为97.1%,5-甲氧基吲哚选择性95.2%。后处理:以实例1的反应液,经旋蒸脱溶剂后,用甲苯萃取,再旋蒸脱甲苯,采用石油醚重结晶,得5-甲氧基吲哚12.1克,纯度96.1%。工艺条件稳定,易于实现工业化,以吲哚计合成总收率为54%,产品纯度达98%以上,而且可获得有用的 中间产物5-溴吲哚,因而具有较好的工业前景。
参考文献
[1]高学文,孔孟孟,高璐,梁静,伍辉军,顾沁. 5-甲氧基吲哚或其分子结构类似物在抑制植物病原菌中的应用[P]. 江苏省:CN112806376B,2022-02-15.
[2]黄崇琛. 一种5-甲氧基吲哚的制备方法[P]. 湖北省:CN110642770B,2020-11-17.
[3]姬明理,张翠娥,刘鸿.5-甲氧基吲哚的合成[J].精细化工中间体,2005(06):27-28+40.
[4]王国喜,彭聪虎.5-甲氧基吲哚的合成[J].应用化学,2002(10):1014-1015.