背景及概述
吲哚类化合物是含有苯并五元氮杂环结构单元的一大类化合物，它是一种重要的精细化工原料，广泛应用于医药、农药、香料、染料、食品和饲料添加剂等领域。其中，4‑溴吲哚是一种重要的医药和有机化工中间体，可用于合成一些具有生理活性和药理活性的化合物。
制备
现有的合成方法中，主要是由2‑溴‑6‑硝基甲苯与DMF‑DMA反应后得到相应的烯胺，然后硝基通过还原后加成得到4‑溴吲哚，但是此方法合成步骤多，分离过程复杂，能耗大，成本高，而且制备过程中产生大量的废弃物而造成环境污染。因此，急需能替代的工艺简单、环境友好和成本低廉的合成4‑溴吲哚的新技术。本发明采用一锅法合成4‑溴吲哚，后处理也只需要淬灭反应后进行简单的萃取和碱洗，操作简单，成本低廉，对环境友好。
图1 4‑溴吲哚的合成反应式
实验操作：
在反应容器中加入四氢呋喃180kg，降温，分批加入硼氢化钠14.3kg，加毕，釜内用氮气置换，然后在氮气流保护下，慢慢滴加靛红和三氟化硼混合液(30kg4‑溴靛红+109.5kg三氟化硼四氢呋喃，搅匀备用)，滴加毕，再保温1h，HPLC跟踪反应，待原料含量<0.5％，停止反应。反应毕，在另一反应容器中加入800kg水，冷却下慢慢加入上述反应液，放热，温度控制在20℃以下，水解毕，在10～20℃下搅拌1h，然后加入200kg二氯甲烷萃取，搅拌，分出下层有机层，然后水层再加入100kg二氯甲烷萃取，搅拌，分出下层有机层。合并有机层，加入150kg饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，分出有机层，有机层加入25kg无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无馏出(15.2kg，收率58.5％)。
参考文献
[1] CN 115215782 A