4-甲基苄醇,英文名为4-Methylbenzyl alcohol,常温常压下为无色针状结晶体,可溶于醇、醚、氯仿,但是微溶于水。4-甲基苄醇属于苄醇类化合物,可用作有机合成与医药化学中间体,多用于药物分子的结构修饰与合成,例如它是药物分子盐酸利多卡因的合成原料。
性质
4-甲基苄醇可在氧化剂的作用下转变为相应的苯甲醛和苯甲酸衍生物,该物质结构中的羟基(-OH)具有一定的亲核性,可以在碱性条件下与亲电试剂发生亲核取代反应。例如,通过与卤代烷(如溴代烷或氯代烷)反应,羟基可以被卤素取代,从而形成相应的醚类衍生物。这个反应可以在碱性催化剂的存在下进行,如氢氧化钠或碳酸钠。通过这些反应,4-甲基苄醇可以发生结构上的改变,形成苯甲醛、苯甲酸和醚类衍生物等不同的化合物。这些转化反应在有机合成中具有重要的应用,用于构建复杂的有机分子和功能分子。
图1 4-甲基苄醇参与的取代反应
在一个干燥的施伦克管中,将2-氨基吡啶( 1.0 mmol )、4-甲基苄醇(1.5 mmol)、KOBut (1.0 mmol )和二氯-[N-2-(吗啉基)乙基-5,6-二甲基苯并咪唑](伞花烃)钌(II) ( 0.025 mmol , 2.5 mol%)在室温下进行混合物。所得的反应混合物在氩气氛围下于120 °C搅拌反应24小时。反应结束后首先将所得的反应混合物冷却至室温,然后向粗混合物中加入二氯甲烷(2 mL)。将混合物通过短的硅胶垫过滤除去反应体系中不溶性沉淀,所得的滤液在真空下进行浓缩,再把残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
医药应用
作为一种常用的有机合成与医药化学中间体,4-甲基苄醇可用于药物分子盐酸利多卡因的合成过程中,盐酸利多卡因是一种局麻药、抗心律失常药,主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用)及神经传导阻滞。该药品可用于急性心肌梗塞后室性早搏和室性心动过速,亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。需要说明的是该药品对室上性心律失常通常无效。
参考文献
[1] Cicek, Metin; et al New Journal of Chemistry (2021), 45(25), 11075-11085.