介绍
2,5-二甲氧基肉桂酸的化学式为C₁₁H₁₂O₄，外观为白色粉末。
图一 2,5-二甲氧基肉桂酸
合成
向吡啶（3体积）溶液中加入2,5-二甲氧基苯乙醛（1毫摩尔）、丙二酸（2毫摩尔），然后加入催化量的哌啶（0.1毫摩尔）。将反应物缓慢加热至110℃，并在110℃下保持10-12小时。通过TLC监测反应。将反应物冷却至室温，并在10体积的吡啶水中淬灭。向淬灭的物质中加入NaOH（2 mmol）。搅拌反应混合物以获得澄清溶液。然后用乙酸乙酯（20体积X 2）洗涤反应混合物。然后用50%硫酸酸化水层至pH 2。过滤沉淀的固体，用水（5体积X 2）洗涤，然后用乙醚洗涤2体积。将产物在布氏漏斗上吸干15分钟至60分钟。将固体产物在50至60°的烘箱中过夜干燥。肉桂酸的收率为80-90%[1]。
图二 2,5-二甲氧基肉桂酸的合成
应用
将2,5-二甲氧基肉桂酸（320 mg，1.54 mmol）和3.0 mL亚硫酰氯的混合物溶解在DCM（15 mL）中，并在75℃下回流2小时。在减压下去除多余的亚硫酰氯。将残余物溶解在10mL DCM中后，在0℃下加入10ml甲醇。将溶液在0℃搅拌1小时，减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（PE:EA 5:1）纯化Theresidue，得到所需产物丙烯酸甲酯 （E）-3-（2,5-二甲氧基苯基）酯[2]。
图三 2,5-二甲氧基肉桂酸的应用
将化合物3或4（5mmol）、肉桂酸衍生物（6mmol）和DMAP（1mmol）在DCM（15mL）中的混合物在室温下搅拌10分钟。随后，一次快速加入EDCI（6-10mmol）。在氮气下，将反应混合物在室温下连续搅拌10-18h，并通过TLC进行监测。然后用含冰的饱和NaHCO3水溶液（60mL）处理澄清溶液5分钟。用DCM（3×20mL）萃取含水反应混合物。将合并的提取物用干燥的Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱法（SiO2；100:0-50:50-0:100己烷/DCM，v/v）纯化粗化合物。在减压下浓缩有机溶剂后，得到固体形式的最终酯[3]。
图四 2,5-二甲氧基肉桂酸的应用2
参考文献
[1]Upare A A ,Gadekar K P ,Sivaramakrishnan H , et al.Design, synthesis and biological evaluation of (E)-5-styryl-1,2,4-oxadiazoles as anti-tubercular agents[J].Bioorganic Chemistry,2019,86507-512.
[2]Ge W ,Hao X ,Han F , et al.Synthesis and structure-activity relationship studies of parthenolide derivatives as potential anti-triple negative breast cancer agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2019,166445-469.
[3]Bai Y ,He X ,Bai Y , et al.Polygala tenuifolia - Acori tatarinowii herbal pair as an inspiration for substituted cinnamic α -asaronol esters: Design, synthesis, anticonvulsant activity, and inhibition of lactate dehydrogenase study[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2019,183111650.