(R)-(-)-甘油醇缩丙酮的制备

应用背景

(R)-(-)-甘油醇缩丙酮的核心结构为1,3-二氧杂环戊烷，可用作溶剂，主要用于油脂、染料、纤维素衍生物、聚合物溶剂、涂料、粘合剂、蜡和氯系化合物，也用作三氯乙烷的稳定剂，感光液、显影液的组分；用作锂一次性电池的电解液，丝绸整理剂，封口胶等。而手性甘油醇缩丙酮本身，作为重要的有机合成中间体，广泛应用于食品医药及化工行业。它可以用来合成一些手性药物和具有光学活性的天然产物的重要前体，可以作为一种廉价的手性诱导单体用于手性分子的合成。如可以用于制备降糖药物的重要活性中间体，可以纠正高血糖和高血脂等代谢紊乱，促使糖、蛋白质和脂肪的正常代谢，缓解高血糖等代谢紊乱所引起的症状等。因此，开发一种高效益，低成本的手性(R)-(-)-甘油醇缩丙酮合成工艺具有重要意义。

制备方法

方法1、用路易斯酸无水ZnCl₂作为催化脱水剂，L-甘露醇与丙酮缩合得到异亚丙基缩合物，再用 NaIO₄ 氧化断键制备手性甘油醛缩丙酮，最后用 NaBH₄ 还原得到手性甘油醇缩丙酮。此方法对反应条件要求苛刻，且氧化收率只有20~30%，不适合大规模生产。

方法2、用吡啶作碱，两分子乙酐缩合得到二酰基丙酮，再通过氢钠还原、苄基取代得到消旋的二乙酰基化合物，用酶拆分的方法得到二乙酰基手性化合物，最后通过 Pd/C 脱苄、二甲氧基丙烯合环、水解分离可得到(R)-(-)-甘油醇缩丙酮。此方法步骤太长，且用到一些较昂贵和敏感的物料（氢钠、猪胰脂肪酶、Pd/C )，不适合大规模生产。

方法3、以L-苹果酸为原料，经酯化后，再通过硼烷二甲硫醚和硼氢化钠还原得到二醇，二醇在PPTS催化作用下与二甲氧基丙烯反应合环得到缩酮，然后用四氢铝锂还原酯得(R)-(-)-甘油醇缩丙酮。此方法用到了剧毒品硼烷二甲硫醚和对水敏感的化合物硼氢化钠及四氢铝锂，反应条件苛刻，操作复杂，不适合大规模生产。

方法4、以在市场上商业化或者容易制备的手性环氧氯丙烷为初始原料，经缩合、取代、水解得到手性甘油醇缩丙酮；该方法原料易得，反应纯度和收率较高，工艺稳定，操作简单，环境友好，适用于规模化生产，为制备手性(R)-(-)-甘油醇缩丙酮提供了一条新的思路和方法。

储存方法

储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源、防静电。库温不宜超过30℃。应与氧化剂分开存放，切忌混储。不宜大量储存或久存。

参考文献

[1]凯莱英医药集团（天津）股份有限公司,凯莱英生命科学技术（天津）有限公司,天津凯莱英制药有限公司,等. 一种制备手性甘油醇缩丙酮的方法:CN201110435269.9[P]. 2012-07-04.