4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶的医药应用

4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶，常温常压下为白色粉末固体，是一种医药化学中间体，常用于药物分子托法替尼的制备，在医药化工领域中有着较好的应用。4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶属于吡咯并嘧啶类化合物，具有一定的碱性，可用作有机合成中间体，也可用作药品申报检测对照品。

性质

4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶结构中含有一个吡咯和嘧啶单元，不溶于水且微溶于氯仿，二氯甲烷等有机溶剂。该物质具有比较稳定性的物理化学性质，一般情况下不容易发生分解而变质，可在室温下正常保存。

制备

图1 4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶的合成路线

在一个干燥的100毫升反应烧瓶中，将无水二氯甲烷(5.0 mL)、对甲苯磺酰氯( 457 mg, 2.4 mmol)，(3.0 mL)加入到4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶( 307 mg , 2.0 mmol)、N，N-二甲氨基吡啶( 38 mg、0.31 mmol)、三乙胺( 832 m L , 6.0 mmol)进行混合。然后将所得的混合物在室温下搅拌反应30分钟，反应结束后用二氯甲烷稀释混合液，所得的残渣依次用水和盐水洗涤。分离出有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以蒸干残余物，即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

作为有机合成中间体，4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶可以通过不同的反应途径进行进一步的化学转化，以构建复杂的分子结构。这使得它在有机合成领域具有广泛的应用，特别是用于合成生物活性分子、医药品和其他有机化合物。4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶可用于药物分子托法替尼的合成过程中，托法替尼是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

参考文献

[1] Tateishi, Yasuhiro; et al Drug Metabolism and Pharmacokinetics (2022), 43, 100439.