2-氯-4-氟吡啶，英文名为2-Chloro-4-fluoropyridine，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质结合成盐，它难溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。2-氯-4-氟吡啶是一种卤代吡啶类化合物，它可借助吡啶环上氯原子和氟原子的芳香亲核取代反应应用于吡啶类有机配体和生物活性分子的结构修饰与合成。
化学性质
2-氯-4-氟吡啶具有吡啶类物质的通用理化性质，其结构中的卤素原子受吡啶环缺电子性质影响，可在常见的亲核试剂例如醇类物质，有机胺类化合物的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的双官能团化的吡啶类衍生物。值得说明的是该物质对氧化剂较为敏感，接触到氧化剂容易被氧化成相应的吡啶氮氧化物。
芳香亲核取代反应
吡啶环给卤素原子提供了一个缺电子的环境，使得卤素（如氯和氟）更容易发生亲核取代反应。在亲核试剂的作用下（例如醇、胺等），2-氯-4-氟吡啶可以被取代，形成双官能团化的吡啶衍生物。
图1 2-氯-4-氟吡啶的芳香亲核取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-4-氟吡啶、咪唑单元和K2CO3的混合物在DMSO中在空气中反应，将反应混合物加热至70℃并在该温度下搅拌反应大约24小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物加入到15ml盐水中，然后用二氯甲烷(3 × 15 mL)提萃取混合物三次。合并所有的有机层并将其在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
用途
2-氯-4-氟吡啶在化学合成领域中主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它是合成多种有机分子的关键中间体，尤其在制备功能化吡啶衍生物方面应用广泛。此外，有文献报道它可通过脱氟官能团化反应应用于谷氨酰胺酶-1 (GLS-1)抑制剂的制备。
参考文献
[1] Wang, Lei; et al RSC Advances 2015,5,82097-82111.