背景及概述
奥美沙坦酯(Olmesatrtan medoxomil)为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有良好的抗高血压作用。N-三苯基甲基-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑(TBT)为奥美沙坦酯合成的起始原料,可能存在无溴取代、二溴取代杂质,给产品的精制带来困难。根据《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》,制订符合奥美沙坦酯合成反应要求的起始物料企业内控标准。目前,国内尚无有关该原料中有关物质检查方法的报道。现建立了HPLC法检查其中的有关物质,方法准确、灵敏、快速,适用于该原料的质量控制。
检测方法
色谱条件:
采用Hypersil BD SC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(75∶25),检测波长220nm,流速1.0mL·min-1,柱温30℃。取适量TBT、杂质A和杂质B对照品,精密称定,用乙腈溶解并稀释制成5μg·mL-1的系统适用性试验溶液。精密量取10μL该液,进样,记录色谱图。
图1 N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑有关测定色谱图
测定方法:
取适量样品,精密称定,用乙腈溶解并稀释制成0.2mg·mL-1的供试品溶液。按上述色谱条件,取10μL系统适用性试验溶液,进样,记录色谱图。调节检测灵敏度,使TBT峰的峰高约为满量程的15%。精密量取10μL供试品溶液,进样,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
结论
根据N-三苯基甲基-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑(TBT)的结构,选用乙腈-水比例为75∶25时,各杂质峰与主峰均能较好地分离,主峰的峰形及理论板数优于其他条件。经试验,流动相为乙腈-0.015moL·L-1磷酸二氢钠(磷酸调pH3.5)(75∶25)时,得到相同的效果。最终选择220nm作为检测波长。该法可用于TBT的质量控制。
参考文献
[1] 徐彩丽,袁华,喻宗沅. 奥美沙坦酯的研究进展[J]. 化学与生物工程,2005,4:7 -8.