介绍
三甲硅基丙炔醇（3-Trimethylsilyl-2-propyn-1-ol），化学式为C6H12OSi。它是一种有机合成中间体，在有机合成中作为端炔的保护基，可以在碱性条件下容易脱除，因此它在合成转化中具有重要的应用价值。
图一 三甲硅基丙炔醇
合成
按照Hoveyda的合成步骤，在惰性气氛下，在火焰干燥的双颈烧瓶中，将炔丙醇（0.26 mL，4.46 mmol，1.0 eq）溶解在含水THF（30 mL）中。将溶液冷却至-78°C，然后缓慢加入正丁基锂（2.5 M的正己烷溶液，3.8 mL，9.37 mmol，2.1 eq）。在-78°C下搅拌混合物45分钟后，滴加三甲基甲硅烷基氯（1.24 mL，9.81 mmol，2.2 eq）。在3小时内将反应混合物温热至室温。通过加入H2O（5 mL）和1 M HCl（15 mL）淬灭反应，并在室温下搅拌，直至TLC（正己烷：EtOAc 9:1）表明中间体TMS保护的醇完全转化。分离各相，水相用Et2O（3×15mL）萃取。将合并的有机相用盐水（40mL）洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压除去溶剂，得到黄色油状化合物三甲硅基丙炔醇（529mg，92%）[1]。
图二 三甲硅基丙炔醇的合成
在氮气下，在含有甲醇（4.0 mL）和Amberlyst-15（0.025 g）的烧瓶中，在0°C下滴加化合物3-（四氢吡喃-2-基氧基）-1-三甲基甲硅烷基丙-1-炔（0.250 g，1.17 mmol）。将混合物在40°C下搅拌8小时，然后过滤树脂，用乙酸乙酯（10 mL）洗涤。加入10%的HCl水溶液（10mL），用乙酸乙酯（3×10mL）萃取有机层，用Na2SO4干燥。浓缩后，残余物通过柱色谱法（己烷/乙酸乙酯9:1）纯化，得到96%收率的化合物三甲硅基丙炔醇（0.143g，1.12mmol）[2]。
图三 三甲硅基丙炔醇的合成2
在-78℃下向末端炔烃的THF溶液中加入nBuLi（1.1当量），并在此温度下搅拌1小时。向该溶液中加入多聚甲醛（2.0当量）。然后将反应混合物加热至室温，搅拌12小时。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应，用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂，得到三甲硅基丙炔醇[3]。
图四 三甲硅基丙炔醇的合成3
参考文献
[1]Bitai J ,Slawin Z M A ,Cordes B D , et al.Exploring the Scope of Tandem Palladium and Isothiourea Relay Catalysis for the Synthesis of α-Amino Acid Derivatives[J].Molecules,2020,25(10):2463-2463.
[2]Studies towards the identification of the sex pheromone of Thyrinteina arnobia[J].Journal of the Brazilian Chemical Society,2013,24(12):
[3]Kuang-Yu W ,Yuanhe L ,Shu-Lei Z , et al.Asymmetric syntheses of (–)-hedyosumins A–C via enantioselective Diels–Alder reaction of (E)-Hex-3-en-5-yn-2-one and platinum(II)-catalyzed [3+2]-cyclization[J].Tetrahedron Letters,2022,102