介绍
三甲硅基丙炔醇(3-Trimethylsilyl-2-propyn-1-ol),化学式为C6H12OSi。它是一种有机合成中间体,在有机合成中作为端炔的保护基,可以在碱性条件下容易脱除,因此它在合成转化中具有重要的应用价值。
图一 三甲硅基丙炔醇
合成
按照Hoveyda的合成步骤,在惰性气氛下,在火焰干燥的双颈烧瓶中,将炔丙醇(0.26 mL,4.46 mmol,1.0 eq)溶解在含水THF(30 mL)中。将溶液冷却至-78°C,然后缓慢加入正丁基锂(2.5 M的正己烷溶液,3.8 mL,9.37 mmol,2.1 eq)。在-78°C下搅拌混合物45分钟后,滴加三甲基甲硅烷基氯(1.24 mL,9.81 mmol,2.2 eq)。在3小时内将反应混合物温热至室温。通过加入H2O(5 mL)和1 M HCl(15 mL)淬灭反应,并在室温下搅拌,直至TLC(正己烷:EtOAc 9:1)表明中间体TMS保护的醇完全转化。分离各相,水相用Et2O(3×15mL)萃取。将合并的有机相用盐水(40mL)洗涤,用MgSO4干燥,过滤,减压除去溶剂,得到黄色油状化合物三甲硅基丙炔醇(529mg,92%)[1]。
图二 三甲硅基丙炔醇的合成
在氮气下,在含有甲醇(4.0 mL)和Amberlyst-15(0.025 g)的烧瓶中,在0°C下滴加化合物3-(四氢吡喃-2-基氧基)-1-三甲基甲硅烷基丙-1-炔(0.250 g,1.17 mmol)。将混合物在40°C下搅拌8小时,然后过滤树脂,用乙酸乙酯(10 mL)洗涤。加入10%的HCl水溶液(10mL),用乙酸乙酯(3×10mL)萃取有机层,用Na2SO4干燥。浓缩后,残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯9:1)纯化,得到96%收率的化合物三甲硅基丙炔醇(0.143g,1.12mmol)[2]。
图三 三甲硅基丙炔醇的合成2
在-78℃下向末端炔烃的THF溶液中加入nBuLi(1.1当量),并在此温度下搅拌1小时。向该溶液中加入多聚甲醛(2.0当量)。然后将反应混合物加热至室温,搅拌12小时。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤,并用Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂,得到三甲硅基丙炔醇[3]。
图四 三甲硅基丙炔醇的合成3
参考文献
[1]Bitai J ,Slawin Z M A ,Cordes B D , et al.Exploring the Scope of Tandem Palladium and Isothiourea Relay Catalysis for the Synthesis of α-Amino Acid Derivatives[J].Molecules,2020,25(10):2463-2463.
[2]Studies towards the identification of the sex pheromone of Thyrinteina arnobia[J].Journal of the Brazilian Chemical Society,2013,24(12):
[3]Kuang-Yu W ,Yuanhe L ,Shu-Lei Z , et al.Asymmetric syntheses of (–)-hedyosumins A–C via enantioselective Diels–Alder reaction of (E)-Hex-3-en-5-yn-2-one and platinum(II)-catalyzed [3+2]-cyclization[J].Tetrahedron Letters,2022,102