背景技术
2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（EOPB）的CAS号为64920-29-2，标准大气压下的沸点为309℃，密度为1.091g/ L ，外观为淡黄色的液体。它是一种非常重要的有机合成中间体及药物中间体。EOPB由于在水中的溶解性较小，一般采用有机溶剂，例如甲苯，将其溶解形成溶液。
2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（EOPB）是合成普利系列血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI）如赖诺普利、贝那普利等药物的重要中间体。JP8119905A公开了一种2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制备方法，其是首先使2-溴乙基苯与金属镁反应得到格氏试剂，然后使格氏试剂与草酸二乙酯反应得到格氏络合物，最后水解格氏络合物得到2-氧代-4-苯基丁酸乙酯。该方法在由格氏试剂与草酸二乙酯反应时会产生副产物1,6-二苯基己烷-1,6-二酮和2-羟基-2-苯乙基-4-苯基丁酸乙酯，即使通过高真空精馏方法也仅能部分除去副产物，导致最终2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的纯度较低，很难达到97％以上。
制备方法
(1)、取装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌装置的干燥的500mL四颈瓶，氮气流充分吹尽瓶内空气，并在氮气流保护下加入30mL四氢呋喃、7.2g新制镁屑（0.3mol）和2g β-溴苯乙烷，室温条件下加入三粒单质碘，缓慢搅拌，待碘的颜色退去，温度稍升高时，表明反应已引发。将54.1g β-溴苯乙烷（共计0.3mol)和300mL甲基叔丁基醚的混和物于50℃~60℃条件下缓慢滴加，0.5h滴加完毕，同温条件下搅拌1h。冷至室温，得到含有格氏试剂的格氏液，备用。
(2)、取装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌装置的干燥的1000ml四颈瓶，氮气流充分吹尽瓶内空气，并在氮气流保护下加入100ml四氢呋喃、45.05g草酰氯单乙酯(0.33mol)室温条件下加入13.2g无水CuCN.LiCI (0.1mol)，缓慢搅拌0.5h，得到含有酰氯铜盐复合物的溶液，备用。
(3)、将由步骤（2）制备的溶液于冰水浴条件下冷至0℃，氮气流条件下缓慢滴加由（1）制备的格氏液，控制内温0℃~5℃, 1h 滴加完毕，同温条件下搅拌5h。缓慢升至室温，搅拌1h，滴加200ml冰冷的10wt％盐酸水溶液，搅拌0.5h。分去水层，有机层用 NaHCO3水溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，减压除去溶剂，高真空条件下精馏，得53g 2-氧代-4-苯基丁酸乙酯，收率85.7%, GC含量97%。
参考文献
[1] 太仓浦源医药原料有限公司. 一种2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制备方法:CN201010194050.X[P]. 2010-12-29.