背景及概述
雷西莫特(又名R-848或S-28463)是咪喹莫特的类似物,在体外和体内都具有免疫调节特性。雷西莫特和咪喹莫特属于通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)激活免疫细胞的免疫应答调节剂，尽管结构相似，但两种药物与TLRs的作用是不同的,雷西莫特可以激活TLR7和TLR8,而咪喹莫特只能激活TLR7。由于TLRs在启动先天性免疫和炎症反应中的关键作用，靶向TLRs已成为治疗病毒性疾病的潜在方法。基于咪喹莫特在临床的应用,雷西莫特也逐渐成为一种更具潜力的多适应证免疫调节药物。
药物化学性质
雷西莫特由3M制药公司在20世纪80年代早期开发，当时用来识别和抑制2型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 2,HSV-2)。其化学名称是咪唑喹啉4-氨基-2-乙氧基甲基-a，a-二甲基-1H咪唑[4,5-c]喹啉-1-乙醇,为一种低分子量化合物,分子式为C17H22N4O2,结构与咪喹莫特类似。局部应用该药能够渗透到表皮内部,并促进表皮产生炎性细胞因子。由于雷西莫特透过表皮进入血液循环的概率较低,局部用于皮肤病的治疗引起系统毒性反应的可能性较小。
图1 雷西莫特性状图
雷西莫特的应用
过敏性鼻炎的治疗过敏性鼻炎的临床特征是吸入变应原后引发的鼻塞、打喷嚏、流涕和鼻部瘙痒。当鼻黏膜暴露于花粉、尘螨等过敏原时,先天性和适应性免疫参与过敏性鼻炎的病理生理过程，诱导特异性免疫球蛋白E(IgE)的产生,激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞进一步脱颗粒，从而出现临床症状。雷西莫特通过诱导Thl细胞因子IFNa和IL-12的产生，同时抑制Th2细胞因子IL-4和IL-5来调节免疫反应，这表明雷西莫特可用于治疗特应性疾病。在一项腹腔注射雷西莫特干预小鼠过敏性鼻炎的研究中，发现雷西莫特可通过抑制IL-33/ST2信号通路有效地缓解过敏性鼻炎的症状。
药品不良反应
雷西莫特的药品不良反应主要是皮肤局部刺激反应，如红斑、水肿、糜烂、结痂、溃疡和水疱，症状一般比较轻微，且与剂量相关。全身性药品不良反应包括发热、头痛、感觉异常。部分患者出现流感样症状，可能与细胞因子的诱导或释放有关。
参考文献
[1] DOI:10.5428/pcar20210414