2-氨基-5-溴吡嗪,英文名为2-Amino-5-bromopyrazine,常温常压下为浅黄色或者棕色针状固体,可溶于醇类有机溶剂和乙酸乙酯。2-氨基-5-溴吡嗪属于吡嗪类化合物,具有较强的碱性,可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应,常用作有机合成中间体和医药化学原料,在多取代吡嗪类药物分子的制备中有较为广泛的应用。
结构性质
2-氨基-5-溴吡嗪的化学结构中含有氨基单元和溴原子,具有极其高的化学转化活性。其结构中的氨基单元具有较强的亲核性,可与酰氯类化合物发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物,这种反应常用于有机合成中引入特定的酰胺结构从而改变分子的化学性质和功能。吡嗪环上的溴原子可在过渡金属钯(Pd)的作用下与有机硼酸类化合物发生交叉偶联反应,这种Suzuki偶联反应是重要的偶联反应类型之一,它可以快速地构建碳-碳键和碳-杂原子键。
酰化反应
图1 2-氨基-5-溴吡嗪的酰基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中,将2,6-二氟苯甲酰氯(6.4 mmol)的二氯甲烷(5 mL)溶液缓慢地滴入到在0°C冷却的芳胺(5.8 mmol)和吡啶(7 mmol, 1.2等量)二氯甲烷(20 mL)溶液中。然后将所得的混合物在0°C下搅拌1小时,通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩以除去溶剂。然后用乙酸乙酯(30ml)稀释残留物,再依次用清水(20毫升)和盐水(20毫升)清洗残留物。分离出有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩,所得的残余物最后通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到酰基化的目标产物分子。[1]
化学应用
2-氨基-5-溴吡嗪可用作有机合成中间体和医药化学原料,它可以用于制备各种药物分子尤其是吡嗪类药物分子。吡嗪是一种常见的药物骨架,因此2-氨基-5-溴吡嗪可以作为制备吡嗪类药物的出发物或中间体用于合成各种药物,如抗精神病药物、抗组胺药物等。
参考文献
[1] Khedkar, Nilesh Raghunath; et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(23), 17004-17030.