2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸的新应用

理化性质

2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸，又名5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸，5-甲酰基-2,4-二甲基-吡咯-3-甲酸等，英文名称5-Formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid。该化合物的分子式为C₈H₉NO₃，有关该物质的部分物性数据如下：沸点374.9℃at 760 mmHg；闪光点180.5℃；折射率为1.625；密度1.343，表现为淡黄色粉末。

合成

乙酰乙酸叔丁酯经系列反应得到的氨基酮与乙酰乙酸乙酯，经Knorr反应得2,4-二甲基-3-乙氧羰基-1H-吡咯-5-羧酸叔丁酯，再经甲酰化，水解得 抗肿瘤药舒尼替尼的重要中间体2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酸，总收率约为44%[1]。又或是以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料，依次经过缩合反应、脱羧反应、Vilsmeier反 应，最后水解也可得到目标产物，总收率55.4%，相比较之下，该方法稍加优化更适合于工业化生 产[2]。

应用

2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸主要用作医药中间体，其中最具有代表性的便是抗癌药苹果酸舒尼替尼。

除用作医药中间体，近些年研究人员也发现了该物质的其他可能性。SO₂作为一种重要的气体信号分子，其浓度异常与癌症，心血管疾病，神经系统疾病有关，因此有必要发展一种检测SO2的分析方法.。以1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚和碘甲烷为原料合成中间体2；2与2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸经缩合反应合成得到一个基于苯并吲哚和吡咯共轭的荧光增强型探针，该探针可以定量检测外源性SO₂，并且对SO₂具有良好的选择性，对其他阴离子和生物硫醇不响应或响应水平低。用350 nm激发，该探针在450 nm处的荧光强度随SO₂的浓度增加而增强。当SO₂浓度为0~100 μmol·L^-1时，荧光强度与其呈良好的线性关系，相关系数R²为0.997。

参考文献

[1]但飞君,王振,王林,等.2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酸的合成[J].中国医药工业杂志, 2007, 38(12):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2007.12.005.

[2]刘翔宇,杜焕达,王琳,等.5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸的合成与工艺研究[J].精细化工中间体, 2009, 39(3):3.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2009-03-014.

[3]何艳阳,付丁强,杨黎,等.一种选择性检测SO2的荧光增强型探针的合成[J].合成化学, 2017, 25(7):5.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.07.17006.