背景
斑秃是一种以斑块状脱发为特征的自身免疫性疾病。这种脱发通常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体的其他部位。斑秃患者的症状由免疫细胞攻击健康毛囊引起，导致头发脱落。斑秃平均发病年龄在25至35岁之间，但也可影响老年人、儿童和青少年，无明显性别差异。斑秃严重影响患者健康和生活质量，可能引起严重心理障碍，包括抑郁和焦虑。美国约有680万人患有斑秃，全球约有1.47亿人患有斑秃。
2023 年 6月23日，辉瑞宣布FDA已批准其JAK3抑制剂[1]利特昔替尼上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。
综合斑秃药物发展史，利特昔替尼是第二个成熟的治疗斑秃药物，它是一种激酶抑制剂，与第一个药物Olumiant不同的是，利特昔替尼不仅获批用于成年患者，也获批用于12岁及以上的青少年患者。
作用机制
利特昔替尼的主要作用机制涉及抑制Janus激酶。Janus激酶是一类在免疫系统中，特别是在信号传导过程中起关键作用的酶。免疫系统使用Janus激酶来传递信息并调节免疫细胞的活性。在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地攻击和损伤身体的自身组织，导致炎症和组织损害。通过抑制Janus激酶，利特昔替尼可以干扰免疫系统的异常活动，减少免疫反应中的炎症，从而有望减轻自身免疫性疾病引起的症状，这种作用机制使得利特昔替尼成为一种潜在的治疗自身免疫性疾病的药[2]。
潜在功效
除了治疗斑秃，利特昔替尼对于以下疾病还具有潜在的治疗功效。
（1）治疗类风湿性关节炎： 利特昔替尼在研究中显示出对类风湿性关节炎的潜在治疗功效。这是一种自身免疫性疾病，特征是免疫系统攻击关节，导致疼痛、肿胀和关节破坏。通过减轻炎症和抑制免疫系统的异常活动，利特昔替尼可以帮助改善患者的症状，减轻关节疼痛和改善关节功能。
（2）治疗炎症性肠病： 炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎，也是自身免疫性疾病的一种，表现为肠道炎症和消化问题。利特昔替尼可能有助于减轻这些疾病的症状，包括腹痛、腹泻和炎症。
（3）治疗银屑病（牛皮癣）： 银屑病是一种慢性皮肤疾病，通常表现为皮肤上的鳞片状斑块。这一疾病也与免疫系统异常活动有关，而利特昔替尼可能有助于减轻其症状，改善皮肤状况。
（4）改善生活质量： 除了治疗疾病本身，利特昔替尼的潜在功效还包括改善患者的生活质量。通过减轻疼痛、疲劳和炎症，药物可以提高患者的日常生活功能和舒适度。
不良反应
常见的不良反应(发生率≥1%)为头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低和口腔炎。
注意事项
利特昔替尼不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
参考文献
[1] Robinette ML, et al. Mucosal Immunol. Jak3 deficiency blocks innate lymphoid cell development.
[2] Telliez JB, et al. ACS Chem Biol. Discovery of a JAK3-Selective Inhibitor: Functional Differentiation of JAK3-Selective Inhibition over pan-JAK or JAK1-Selective Inhibition.