研究背景
利特昔替尼中文化学名称1-[(2S,5R)-2-甲基-5-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮，是由全球知名的辉瑞公司(Pfizer)研发的一种口服激酶抑制剂，于2023年6月23日在美国上市，用于治疗12岁及以上成人和青少年的重度斑秃。日本上市是2023年6月26日，标注是用于治疗斑秃(仅限于涉及广泛脱发的难治性病例)。2023年10月18日，该药物通过中国国家食品药品监督管理局批准，在国内上市[1]。
利特昔替尼是一种口服特异性Janus激酶3(JAK3)/肝细胞癌（TEC）抑制剂，对表达于JAK3和TEC激酶家族中的酪氨酸激酶具有高选择性，可阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性，抑制免疫系统杀伤毛囊细胞，进而用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃（alopecia areata,AA）[2]。
制备方法
药物合成技术领域公开了一种利特昔替尼的制备方法。具体过程如下：以6-甲基烟酸为起始原料，经过催化氢化还原吡啶环，哌啶氨基保护，手性胺拆分游离得到光学纯的羧酸，后经Curtius重排，脱除保护基得到利特昔替尼关键中间体。中间体进一步反应得到目标物质。该制备方法原辅材料价廉易得，反应条件温和，操作简便安全，生产过程绿色环保，拆分后的异构体可外消旋化循环利用，收率高成本低，中间体制备的效率提升对于利特昔替尼生产的整个流程具有重要意义，因此该方法具有良好的工业化应用前景[3]。
疗效研究
斑秃的特点是头皮、面部或体毛无瘢痕脱落。为研究口服选择性JAK3/TEC家族激酶双抑制药利特昔替尼治疗斑秃患者的疗效，研究人员进行了一项随机、双盲、多中心、ⅡB-Ⅲ期临床试验。研究对象为12岁以上斑秃或脱发率超过50%的患者，将718例入组患者随机分为试验1组(利特昔替尼200 mg+50 mg)、试验2组(利特昔替尼200mg+30 mg 48周)、试验3组(利特昔替尼50 mg 48周)、试验4组(利特昔替尼30 mg 48周)、试验5组(利特昔替尼10 mg 48周)、安慰剂1组(安慰剂24周+利特昔替尼50 mg 24周)、安慰剂2组(安慰剂24周+利特昔替尼200 mg 24周)，各组均每天给药1次。主要治疗终点是在第24周时绝对脱发严重程度工具(SALT)评分≤20分，对利特昔替尼治疗有应答头皮毛发再生的患者比例。结果表明，利特昔替尼的临床效果优秀，对于治疗斑秃具有高效用[4]。
参考文献
[1]刘蕊,赵冬梅.利特昔替尼[J].中国药物化学杂志,2024,34(02):165.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.02.012.
[2]陈月,张嘉琦,王鹏,等.青少年和成人斑秃治疗药物——利特昔替尼[J].中国药物与临床,2023,23(06):341-344.
[3]佚名.一种利特昔替尼关键中间体的制备方法:CN202311397685.3[P].CN117447387A.
[4]孟海峰,KING B,ZHANG X,等.利特替尼治疗成人和青少年斑秃患者的疗效研究[J].中国临床药理学杂志,2023,39(12):1712.