简介
四氢噻唑作为一种杂环优势结构骨架分子，表现出广泛的生物学活性，如α-葡萄糖苷酶抑制剂、抗 HIV-1、抗黑色素生成、抗菌、抗炎、抗结核、清除自由基等。近年来，噻唑类化合物 作为新型抗肿瘤药物吸引了有机合成工作者的极大兴趣[1]。
合成
图1 四氢噻唑的合成路线
将半胱胺盐酸盐（25 mmol）和甲醛（35 mmol，35%水溶液）溶解在新制备的饱和碳酸氢钠水溶液（40 mL；pH 8.6）中。在氩气气氛下于20°C下搅拌2小时后，用二氯甲烷（总体积150 mL）萃取溶液5次。在20°C的温度下，在轻微的真空下，立即从成型产品中去除溶剂得到标题化合物四氢噻唑。合成路线如图1所示[2]。
图2 四氢噻唑的合成路线
在30-35°C的反应温度下，将291.59 g（2.08 mol）乌洛托品分两份加入到1.358 kg（12 mol）半胱胺盐酸盐在1.8l甲醇中的溶液中。在加入六亚甲基四胺第一部分后，观察到具有紫色的明显放热反应（（~45°C），冷却反应混合物。氯化铵开始粗沉淀。在放热反应沉降（1.5小时）后，加入第二部分六亚甲基四胺。将氨引入混合物直至饱和，并加入700毫升叔丁基甲基醚。氯化铵的定量沉淀可以看作是一种过程监测器。过滤NH4Cl并用反应溶液洗涤滤饼。将300ml氨基乙基乙醇胺作为贮槽形成剂加入溶液中。噻唑烷通过蒸馏提纯得到标题化合物四氢噻唑，收率：88-93%。1H-NMR（200 MHz，D2O）δ（ppm）=2.80-2.83（t.3J=6.45 Hz，2H，NCH2CH2）。合成路线如图2所示。
图3 四氢噻唑的合成路线
在30分钟内，将硫醇（2.0 mmol）在干甲醇（8 mL）中的溶液逐滴加入粉末状KOH（4.0 mmol）、苄基三乙基氯化铵在干甲醇中（8 mL。在N2下在环境温度下搅拌所得的混浊反应混合物3-5小时。用1M HCl（5 mL）和蒸馏水（15 mL）稀释混合物。用1:1 CH2Cl2:乙醚（3 x 15 mL）提取双相混合物。用（Na2SO4）干燥合并的有机提取物并浓缩。通过重结晶、色谱或蒸馏进行纯化得到标题化合物四氢噻唑。合成路线如图3所示。
参考文献
[1] 张瑞泽;张燕芸;段桂运;李洪爽;武夏明. 四氢噻唑的合成研究 [J]. 化学试剂, 2018, 40 (06): 571-575. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2018.06.015.
[2] De Berardinis, Albert M.; et al. Facile Synthesis of a Family of H8BINOL-Amine Compounds and Catalytic Asymmetric Arylzinc Addition to Aldehydes. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(9), 2836-2850.