​ (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸的应用

LCZ696药物是一种抗心衰的新药，与在临床中广泛应用的改善生存的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利(enalapril)相比，LCZ696不仅使心血管疾病死亡率和首次住院率降低了五分之一，还降低了症状恶化、额外治疗和急诊治疗等的发生率。

(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸是合成LCZ696药物的一种重要中间体。

应用

(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸可用于合成LCZ696药物杂质。

一种LCZ696药物杂质的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

1)将(2R，4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸与氯代试剂以及有机醇反应，制备(2R，4S)-4-氨基-5-(联苯-4-基)-2-甲基戊酸酯；

2)以步骤1)制得的(2R，4S)-4-氨基-5-(联苯-4-基)-2-甲基戊酸酯和丁二酸酐为原料，制备(2R，4S)-5-联苯基-4-基-4-(2，5-二羰基-吡咯烷-1-基)-2-甲基戊酸酯；

3)使步骤2)制得的(2R，4S)-5-联苯基-4-基-4-(2，5-二羰基-吡咯烷-1-基)-2-甲基戊酸酯在酸性条件下水解，制得(2R，4S)-5-联苯基-4-基-4-(2，5-二羰基-吡咯烷-1-基)-2-甲基戊酸。

参考文献

CN107216277A