背景[1-7]
Cdk4 Rabbit Monoclonal Antibody（CDK4兔单克隆抗体）是用CDK4对兔进行系统免疫再取出脾脏细胞赛选出只分泌单一CDK4蛋白的B淋巴细胞，再将此B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交。最后制得分泌单一CDK4蛋白和无限增值的杂交细胞。Cdk4是一种酶，在人中由编码CDK4基因。CDK4是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的成员。
该基因编码的蛋白质是Ser/Thr蛋白激酶家族的成员。该蛋白质与酿酒酵母cdc28和粟酒裂殖酵母cdc2的基因产物高度相似。它是蛋白激酶复合物的催化亚基，对细胞周期G1期进展很重要。这种激酶的活性仅限于G1-S期，其通过调节亚基d型细胞周期蛋白和CDK抑制剂控制P16 INK4A。该激酶显示负责视网膜母细胞瘤基因产物（Rb）的磷酸化。
细胞周期蛋白D-CDK4（DC）复合物的Ser/Thr-激酶组分，其磷酸化和抑制视网膜母细胞瘤（RB）蛋白家族成员，包括RB1，并在G1/S转换期间调节细胞周期。RB1的磷酸化允许转录因子E2F与RB/E2F复合物的解离以及随后的E2F靶基因的转录，其负责通过G1期的进展。在G1期早期磷酸化RB1。细胞周期蛋白D-CDK4复合物是各种促有丝分裂和抗致病信号的主要整合子。
还使SMAD3磷酸化以细胞周期依赖的方式并抑制其转录活性。三元复合物的组分，细胞周期蛋白D/CDK4/CDKN1B，核转位和细胞周期蛋白D-CDK4复合物的活性所需。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是与细胞周期蛋白相互作用并调节细胞分裂的激酶。有证据表明，Cdk4/6对Rb的C末端区域的磷酸化启动C末端区域和中央口袋之间的连续分子内相互作用。初始相互作用从口袋中取代组蛋白脱乙酰基酶，阻断Rb的活性转录抑制。这些分子内相互作用为Cdk4/6和Cdk2对Rb的连续磷酸化提供了分子基础。
Cdk4/6在G1早期被激活，阻断Rb的活性抑制。在原代表皮细胞中，已发现致癌Ras瞬时降低细胞周期依赖性激酶（CDK）4表达，与G1期细胞周期停滞有关。CDK4共表达避免了Ras生长抑制并诱导类似鳞状细胞癌的侵袭性人类肿瘤。肿瘤发生依赖于CDK4激酶功能，需要细胞周期蛋白D1但不足以进行该过程。这些数据确定了CDK4调控中致癌Ras的新作用，并强调了CDK4抑制在预防不受控制的生长中的功能重要性。
应用[8][9]
CDK4兔单克隆抗体可用于Cdk4及其基因突变对于癌症发生的研究：
腺癌组织周期蛋白D1、CDK4的蛋白表达定位、表达水平,及与P2 1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法:①应用免疫组织化学染色方法,检测10 6例乳腺癌组织石蜡切片上的周期蛋白D1、CDK4的蛋白定位和蛋白表达,比较其与P2 1的蛋白表达,与临床病理学指标,如病理类型、组织学分型、组织学分级、淋巴结状态、雌激素受体状态、TNM分期等之间的关系;②对周期蛋白D1、CDK4、P2 1及临床病理指标如肿瘤的组织学分级、淋巴结状态、TNM分期、ER状态等,应用Kaplan Meier法Log rank检验进行单因素生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。
参考文献
[1]Expression of cell cycle regulatory proteins cyclin D1,cyclin E,and their inhibitor p21 waf1 cip1 in gastric cancer.Muller W,Noguchi T,Wirtz H,et al.Journal of Paleopathology.1999
[2]Cancer cell cycle.Sherr CJ.Science.1996
[3]Cyclin of phases G1,S and G2 M are overexpressioned in aneuploid mammary carcinomas.Collecchi P,Santoni T,Gnesi E,et al.Cytometry.2000
[4]Overexpression of cyclin D1 in human pancreatic carcinoma is associated with poor prognosis.Gansauge S,Gansauge F,Ramadani M,et al.Cancer Research.1997
[5]Cyclin D1 overexpression is an indicator of poor prognosis in resectable non-small-cell lung cancer.Keum JS,Kong G,Yang SC,et al.British Journal of Cancer.1999
[6]Cyclin-D1 expression in node-positive(N+)and node-negative(N-)infiltrating human mammary carcinomas.Collecchi P,Passoi A,rocchetta M,et al.International Journal of Cancer.1999
[7]P21 waf1 cipl and MDM2 gene expression in human breast cancinoma patients as related to prognosis.Jiang M,Shao ZM,Yu LM,et al.International Journal of Cancer.1997
[8]Cyclins and oncogenesis.Motokura T,Arnold A.Biochemistry and Biophysics.1993
[9]陆劲松,沈镇宙,吴炅,江明,沈坤炜,韩企夏,施达仁,张廷璆,邵志敏.细胞周期蛋白D1、CDK4在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].中国癌症杂志,2001(02):9-12.