背景技术
吡啶是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物。可以看做是苯分子中的一个(CH)被N取代的化合物，故又称氮苯，无色或微黄色液体，有恶臭。3-氨基-5-氟吡啶是一种重要的中间体，主要用在医药和有机合成面，例如3-氨基-5-氟吡啶是药物Ivosidenib(AG-120)的重要中间体。
目前合成3-氨基-5-氟吡啶的方法有Journal of Medicinal Chemistry ,1999,vol.42 ,# 18p.3701-3710和WO2007076034报道的，采用3-氟烟酸为起始原料，在磷酰叠氮二苯酯的作用下，重排为N-Cbz-3-氨基-5-氟吡啶，再用钯碳脱去保护基Cbz，得到3-氨基-5-氟吡啶，此方法首先是起始原料3-氟烟酸非常昂贵，另外，在反应过程中用到磷酰叠氮二苯酯含叠氮化合物，反应过程中生成酰叠氮中间体，有爆炸风险，不适合放大生产。
另外，文献Journal of the Chemical Society-Perkin Transactions 1,1998,#10p.1705 –1713也报道了用五氟吡啶经过三步反应得到3-氨基-5-氟吡啶，其中氨化需要高压，另外五氟吡啶市场价格非常昂贵，不适合大规模生产。
制备方法
步骤一、2，6-二氯-3-氟烟酰胺的制备：
S1、将43g的2，6-二氯-5-氟烟酸加入到150ml的甲苯中，然后加入86m1的二氯亚砜，加热回流3h，然后减压蒸去甲苯和二氯亚砜后得到黄色液体2，6-二氯-3-氟烟酰氯；
S2、将步骤S1中的黄色液体按照5-10滴/min的速度慢慢滴加到500ml的氨水中，搅拌1h，加压抽滤，并且上述滤饼用水洗两次后得到白色固体2，6-二氯-3-氟烟酰胺40g。
步骤二、5-氟烟酰胺的制备：
将30g的2，6-二氯-3-氟烟酰胺加入到300ml的甲醇内，然后加入28.8g的三乙胺和3g的钯碳，并持续通入氢气，在室温下反应15h后过滤掉钯碳，得到19g的固体为5-氟烟酰胺。
步骤三、3-氨基-5-氟吡啶的制备：
32g的氢氧化钠固体在140ml的水内混合溶解，然后并在8℃下滴加19.2g的溴素，完成后继续混合搅拌1h，得到混合溶液一；然后将19g的5-氟烟酰胺滴加到上述混合溶液一内，控制温度在25℃，搅拌2h，然后加热至85℃，反应2h直至薄层色谱TLC反应完全；降至室温后再加入160ml的氢氧化钠溶液，继续搅拌30min，过滤，得到固体物质，并控制温度在50℃下，真空干燥2h后即可得到黄色的固体3-氨基-5-氟吡啶15g，产率为87.2%。
参考文献
[1]上海卡洛化学有限公司. 一种5-氟-3-氨基吡啶的制备方法:CN201910029946.3[P]. 2020-08-04.