2-溴代异丁酸甲酯的制备与应用

基本信息

2-溴代异丁酸甲酯，英文名：Methyl 2-bromo-2-methylpropionate，CAS号：23426-63-3，分子量：181.028，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：145.8±8.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H9BrO2，闪点：46.9±11.9°C，蒸汽压：4.8±0.3 mmHg at 25°C，无色油状物，常温常压稳定，重要作为有机合成中间体。

制备方法

将溴异丁酸(4.17g，25mmol)溶于浓硫酸(0.75mL)和甲醇(50mL)，搅拌回流2小时。然后将溶液冷却至室温真空浓缩。残余物用乙醚溶解，然后加入10%碳酸氢钠洗涤，再用饱和NaCl洗涤，分液后有机相在硫酸镁下干燥，再在真空下浓缩得到无色油状物2-溴代异丁酸甲酯(4.2g，23mmol，收率93%)。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ(ppm)：3.78 (s，3H)，1.93(s，6H)^[1]。

应用

1、专利CN202211416671.7介绍了一种氘代吡唑氨基嘧啶类化合物、药物组合物及应用。在合成中间体b过程中，操作如下：0℃下，将原料a(10g，78.6mmol)溶于无水DMF(50mL)中，向上述溶液中分批加入NaH(4.72g，118.0mmol，60％)。将反应液转移至室温，室温下搅拌2h。然后，向上述混悬液中加入化合物2-溴代异丁酸甲酯(21.3g，118.0mmol)，反应液在室温下过夜反应。待反应完成后，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离纯化制得化合物b(11.5g，80％)^[2]。

2、专利CN202211416671.7具体涉及一种3-(4-氰基-1-柒基)-4-卤代吡啶的制备方法及其应用。其中实施例5化合物6的合成过程中，关于中间体5的合成如下：向500mL三口瓶中加入化合物4(10.5g，0.04mol)，加入100mL DMF搅拌溶解，加入固体碳酸钾(16.56g，0.12mmol) 和2-溴代异丁酸甲酯(8.7g，0.048mmol)，室温下搅拌反应5h，TLC监测反应，反应完全后，将反应液倒入分液漏斗中，加入水(100mL)乙酸乙酯(150mL)萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，得13.6g化合物5(无色油状液体)，产率为94%^[3]。

参考文献

[1]KAREN HAKOBYAN, CHRISTOPHER S. P. MCERLEAN, MARKUS MüLLNER. Activating ATRP Initiators to Incorporate End-Group Modularity into Photo-RAFT Polymerization[J]. Macromolecules,2020,53(23):10357-10365. DOI:10.1021/acs.macromol.0c01697.

[2]药康众拓(江苏)医药科技有限公司. 一种氘代吡唑氨基嘧啶类化合物、药物组合物和用途:CN202211416671.7[P]. 2023-04-04.

[3]浙江永宁药业股份有限公司. 一种3?(4?氰基?1?萘基)?4?卤代吡啶的制备方法及其应用:CN201710214917.5[P]. 2017-06-23.