背景技术
目前,苯甘氨醇的主要合成方法有化学合成法和生物酶制备方法。其中,化学法主要有还原氨基酸和氨基酸酯制备手性氨基醇。例如:以D一苯甘氨酸、L-苯甘氨酸和苯甘氨酸甲酯为底物,通过硼氢化钠、红铝溶液等昂贵的还原剂制备,此类方法反应条件较为苛刻,且容易造成环境的污染。而另一种方法是使用2-羟基苯乙酮合成2-羟基-1-苯基乙酮肟,再通过氢化铝锂催化合成苯甘氨醇,存在收率低的问题,仅为15.98%。
专利CN201811339453.1公开了一种生物酶合成苯甘氨醇的方法。使用2-羟基苯乙酮为原料,通过转氨酶合成苯甘氨醇。虽然该方法相较于以上几种化学法具有较高的收率及纯度,且具有环境危害小的特点,但是其反应体系中所用的酶对于底物的耐受度较低,导致底物浓度只能达到100mM,而超过该浓度时转化率会逐渐降低,300mM时的转化率为71%,生产效率较低,且所用氨基供体苯乙胺价格也较高,提高了生产成本,不利于工业化大规模的生产。
合成方法
本实施例提供了不对称胺化合成L-苯甘氨醇的方法。
以重组转氨酶为催化剂。按照1L的反应体系,取300mM(40.8g)的2-羟基苯乙酮加入到pH=8.0的磷酸钾缓冲溶液中,加入0.13g(0.5mM)的PLP和19.5g异丙胺(氨基供体),再加入8.16g制备的重组转氨酶,然后将反应体系保持在30℃,200rpm下振荡反应24h。待反应结束后,向反应产物中加入500ml水,使用氢氧化钠将反应液调至pH≥11,然后用乙酸乙酯萃取产品3次,500ml/次,萃取结束收集酯层,将酯层用无水硫酸钠干燥30min,浓缩,得到L-苯甘氨醇。称量得到的L-苯甘氨醇重量为37.6g,纯度为99.8%,收率为91.5%。