CDC42 兔单克隆抗体

2020/2/11 8:32:33

背景[1-6]

CDC42 Rabbit Monoclonal Antibody(兔单克隆抗体)是用CDC42对兔进行系统免疫再取出脾脏细胞赛选出只分泌单一CDC42蛋白的B淋巴细胞,再将此B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交。最后制得分泌单一CDC42蛋白和无限增值的杂交细胞。CDC42是参与细胞周期调节的蛋白质。它最初在酿酒酵母(酵母)中被鉴定为细胞分裂的介质,并且现在已知其影响从酵母到哺乳动物的多种生物中的各种信号传导事件和细胞过程。

人类Cdc42的是一个小的GTP酶的的Rho家族,其调节信号控制不同的细胞功能包括细胞途径的形态,细胞迁移,细胞内吞作用和细胞周期进展。Rho GTPases是动态肌动蛋白细胞骨架装配和重排的核心,是细胞-细胞粘附和迁移的基础。活化的Cdc42通过构象变化激活p21激活的激酶PAK1和PAK2,其反过来启动肌动蛋白重组并调节细胞粘附,迁移和侵袭。

Cdc42是具有A链和B链的同型二聚体其总长度为191个氨基酸,理论重量为21.33 KDa。其序列结构域包括含有核苷三磷酸水解酶和小GTP结合蛋白结构域的P环。Cdc42在活性GTP结合状态和非活性GDP结合状态之间循环。该过程受鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)调节,其促进游离GTP的结合GDP的交换,增加GTP水解活性的GTP酶活化蛋白(GAP)和抑制核苷酸与GTP酶解离的GDP解离抑制剂。

Cdc42在非小细胞肺癌,结肠直肠腺癌,黑素瘤,乳腺癌和睾丸癌中过表达。蛋白质水平升高与患者存活率呈负相关。Cdc42也被证明是G1-S期进展和有丝分裂所必需的,它还调节转录因子SRF,STAT3和NFkB。据推测,将Cdc42与化疗联合作用可能是一种有效的癌症治疗策略。Cdc42在宫颈癌中的作用的研究中,免疫组织化学用于检测三种类型组织中的Cdc42表达:正常宫颈组织,宫颈上皮内瘤变(CIN)I或以下,CIN II或以上以及宫颈癌组织。

Cdc42表达逐渐增加,显示出显着差异,并且在HeLa细胞中显着高于常规细胞。转染Cdc42的HeLa细胞迁移能力高于未转染细胞。有人提出Cdc42的过表达可以促进丝状伪足在HeLa细胞中形成。Cdc42过表达显着提高了宫颈癌细胞迁移的能力,这可能是由于伪足形成的改善。Cdc42通过促进β1整合素(一种已知参与转移的粘附受体)的表达,推动了在新组织中启动转移性肿瘤的过程。

在Cdc42缺陷细胞中β1整合素水平降低。β1整合素对于细胞外基质的粘附很重要,并且对于内皮细胞的初始附着也很重要。敲低β1整合素抑制癌细胞迁移,而在Cdc42缺陷细胞中过表达整合素可恢复内皮细胞侵袭。Cdc42通过激活称为SRF的转录因子促进β1整合素表达。持续活性形式的转录因子也能够恢复缺乏Cdc42的癌细胞的内皮插入。

应用[7-9]

CDC42 兔单克隆抗体可用于研究KRAS突变结肠直肠癌Cdc42的表达:

细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)是一种Rho家族蛋白的小GTP酶,可与GTP结合而被激活,进一步调控细胞骨架变化、极性建立、运动和迁移等各种生理进程。越来越多的研究表明,Cdc42在乳腺癌发生、发展过程中具有重要的调控作用,提示Cdc42有望作为一个新的治疗靶点应用到乳腺癌临床治疗中。

该文总结最新的研究成果,探讨Cdc42在乳腺癌细胞极性建立、伪足形成中的作用,同时阐述Cdc42调控乳腺癌细胞侵袭、迁移和远处转移的具体分子机制以及相关的信号通路与乳腺癌演进的密切联系,并提出针对Cdc42的靶向治疗方法,为乳腺癌的治疗提供了新思路。在Cdc42在乳腺癌中的作用的实验中CDC42 Rabbit Monoclonal Antibody可用于KRAS突变结肠直肠癌兔模型的Western blot(WB)、免疫荧光(IF)、免疫细胞化学(ICC)等实验。

参考文献

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