8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，简写为SNAC，是一种合成的水杨酸 N-乙酰化氨基酸衍生物。它是在筛选基于载体的渗透促进剂过程中被发现，这种渗透促进剂可以“陪伴 ”渗透性差的有效载荷通过肠道。本文将介绍其促进司美格鲁肽吸收的作用机制。
诺和诺德公司对其 GLP-1 类似物司美格鲁肽片提出了一项新的作用机制，利用了8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠在胃中的作用。通过在结扎狗模型试验中观察到，仅通过胃部给药片剂就能实现全身给药的效果。其理论基础是SNAC与司美格鲁肽形成复合物，使得周围局部pH值短暂升高。这种作用保护了司美格鲁肽免受胃蛋白酶的影响，并增加了其在溶解度方面的表现，从而增加了司美格鲁肽通过胃黏膜的浓度依赖性通量。这是一种跨细胞的机制，因为药片与上皮接触密切。这一理论将焦点从构象变化和亲油性增加转移到了胃pH值的升高上，从而减少了对膜扰动的依赖。该机制对司美格鲁肽具有高度的特异性，因为与SNAC和利拉鲁肽混合物相比，类似的研究并未导致体外胃上皮模型通量的增加。8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的作用似乎是将司美格鲁肽转化为更容易渗透的单体形式，在制备胃特异性片剂时起到了促进吸收的作用。
诺和诺德提出了一种新的口服司美格鲁肽吸收理论，详细解释了8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠（SNAC）在促进司美格鲁肽通过胃上皮的跨细胞运输中的作用机制。他们最优化的每日一次片剂由14毫克的司美格鲁肽与300毫克的SNAC共同组成。在口服给药后，片剂在胃中快速溶解，释放出高浓度的SNAC。SNAC在片剂周围中和胃液，使得胃蛋白酶失活。研究认为，8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠有助于促进司美格鲁肽单体的产生，并增加了胃上皮膜的通透性，但不影响其紧密连接。这使得司美格鲁肽能够跨越胃上皮进入系统循环，从而实现了口服给药后的有效吸收。