背景技术
鸟嘌呤是合成抗病毒药物的重要物质。如抗病毒药物阿昔洛韦(ACV)和更阿昔洛韦(GCV)抗病毒药物的合成都是由鸟嘌呤为起始原料合成的。其化学名称为：2-氨基嘌呤，分子式为：C5H5N5O。由于鸟嘌呤水溶性及酯溶性都极差，因此尽管鸟嘌呤早有化学合成的方法，但是得到含氮量符合元素分析要求的产品一直是比较难解决的问题。同时，从脂肪链化合物(如硝酸胍和氰基乙酸乙酯)合成鸟嘌呤大多需要多步反应，专利报道的合成方法几乎都是从取代嘧啶化合物为原料开始合成的，这样必须先合成这类取代嘧啶化合物，反应步骤较长。
合成方法
本发明是用“一锅法”反应直接由市售便宜、易得的脂肪链氰基乙酸乙酯与硝酸胍为原料，无需分离、纯化出嘧啶中间体，通过有效控制反应条件、加料顺序和比例，一锅法一步合成鸟嘌呤。而且通过调节酸碱度的方法纯化产品，收率高，操作方便。
2L四口烧瓶中加入无水乙醇400mL，金属钠18.0g(0.783mol)，搅拌，待其全溶后加入硝酸胍110.0g(0.898mol)，加热至70℃搅拌0.8小时。滴加入氰乙酸乙酯56.0g(0.486mol)，加热至70℃(范围50℃～回流)反应2小时，减压蒸干乙醇。加甲酰胺600ml溶解，于冰水中冷却至4℃。加入亚硝酸钠40.0g(0.580mol)，滴加100ml甲酰胺和100ml 98％甲酸的混合溶液，控制温度小于5℃。滴完于4℃反应2.5小时。加热至100℃，加亚硫酸氢钠20.0g(0.192mol)，于100℃下反应1.5小时。180℃再反应2小时。冷却，抽滤，水洗数次。烘干，得棕色固体147g。
上述固体加入2.75N盐酸2000mL重结晶，活性碳12g脱色1-3小时，加热回流，热过滤后冷却滤液，析晶，放置过夜，抽滤，得黄色固体78.0g。再用以上浓度盐酸重结晶一次。即加入2.75N盐酸500mL，活性碳8g脱色1小时，加热回流，热过滤，滤液稍冷后加入30％NaOH中和至pH＝7，冷至4℃左右，放置过夜，抽滤，烘干后，得浅黄色固体50.1g，收率68.2％。
来源：CN100491377C