3-甲基-6氯脲嘧啶（6-氯-3-甲基脲嘧啶），又名6-氯-3-甲基尿嘧啶，是合成磷酸二酯酶抑制剂、囊性纤维跨膜转运调节剂、氯离子通道激活剂、腺苷受体拮抗剂、抗痉挛药物、促智药、治疗哮喘口服药物、DPP-4抑制剂等的重要中间体。
有关6-氯-3-甲基脲嘧啶的合成，目前一般都是按照以下步骤进行的：首先在0℃左右的低温下向含有1-甲基巴比妥酸的三氯氧磷溶液中，滴入少量的水，然后升温至80℃，反应2~5小时后，降温，将溶液减压浓缩，除去过量的三氯氧磷后，向残留物中加入乙腈将其稀释；然后将稀释后的溶液加入到大量冷水中淬灭，过滤和离心分离后得到6-氯-3-甲基脲嘧啶粗产品，再经过重结晶，得到最终产品，产率一般为60~70%。但是，在上述过程中，三氯氧磷的用量较大，一般为1-甲基巴比妥酸的10~15倍重量，不仅成本高，而且反应完后需要减压蒸馏去除过量的三氯氧磷，对反应设备要求高，增加了操作难度；同时还需要加入大量的水淬灭反应，产生大量的废酸溶液，仍需进一步处理。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法，通过本发明提供的制备方法减少了三氯氧磷的使用量，反应完成后无需减压蒸馏三氯氧磷，反应条件温和、易于操作。
本发明公开了一种6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
A）1-甲基巴比妥酸和氯化剂在与水不互溶的有机溶剂中进行回流反应，得到反应混合物；所述氯化剂包括三氯氧磷；
B）向所述反应混合物中加入水淬灭反应后，得到6-氯-3-甲基脲嘧啶。
与现有技术相比，本发明以三氯氧磷作为氯化剂，以与水不互溶的有机溶剂为反应介质，使1-甲基巴比妥酸和少量三氯氧磷即可反应得到6-氯-3-甲基脲嘧啶，降低了三氯氧磷用量，使三氯氧磷与1-甲基巴比妥酸的重量比由原来的（10~15）:1减少至（0.5~1.2）:1，降低了成本；同时，反应完成后不需要减压蒸馏去除过量的三氯氧磷即可加入水淬灭反应，反应条件温和、易于操作；由于减少了三氯氧磷的用量，无需使用大量水淬灭反应，减少了废酸的产生，简化了复杂的后处理。
另外，本发明以与水不互溶的有机溶剂为反应介质，反应完毕后易于回收，可以重复利用。进一步的，本发明在1-甲基巴比妥酸和三氯氧磷的反应过程中加入了水或醇类化合物作为添加剂，使得6-氯-3-甲基脲嘧啶的产率提高至84%~90%。实验结果表明，本发明以0.5~1.2倍重量的三氯氧磷为氯化剂，以与水不互溶的有机溶剂为反应介质，以水或醇类化合物为添加剂，制备得到了6-氯-3-甲基脲嘧啶，其产率约为80%以上。