8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤,常温常压下为白色至类白色固体,具有微弱的碱性,难溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜和醇类有机溶剂。8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤是一种黄嘌呤类化合物,主要用作有机合成中间体和医药化学原料,它可用于药物分子利拉利汀的制备。
化学性质
8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤结构中含有一个炔烃单元和溴原子,具有较为丰富的化学反应活性,在有机合成基础研究领域中有较好的应用。首先该物质结构中的炔烃单元可在金属钯的催化作用下发生氧化反应,也可以在钯碳加氢的条件下发生氢化反应,还可以和硼烷试剂发生硼氢化反应。8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤结构中的溴原子也是一个重要的反应中,它可在金属催化作用下与芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应,这种反应被广泛应用于构建碳-碳键和复杂有机分子的合成中。
取代反应
图1 8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤的取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中将3-(溴乙基)苯甲酸甲酯(385.5 mg, 1.7 mmol)加入DMF (30 mL)中,然后往上述反应混合物中加入8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤(500 mg, 1.7 mmol)和无水碳酸钾(697.7 mg, 5.1 mmol)。所得的反应混合物在50 °C下搅拌反应大约10小时。反应结束后将所得的反应混合物倒入水中,然后通过过滤收集沉淀物。用水洗净混合物并将其在真空下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]
医药应用
8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤主要用作有机合成中间体和医药化学原料,它可用于药物分子利拉利汀的制备。利拉利汀于2011年5月2日获FDA批准,用于结合饮食和运动改善2型糖尿病人对血糖水平的控制,利拉利汀是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)而改善患者的血糖控制。
参考文献
[1] Li, Qing; et al, European Journal of Medicinal Chemistry,2019,180,509-523.