2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的性质与医药应用

2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯，常温常压下为淡黄色固体粉末，是一种螺环类化合物，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯主要用作医药化学中间体，它在医药化学领域中可用于合成治疗糖尿病等疾病的GPR119激动剂和β2受体激动剂。

化学性质

2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯属于氮杂螺环类化合物，其结构中的叔丁氧羰基单元可在适当的酸性物质作用下发生脱除反应。该物质结构中的酮羰基单元可与有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺类衍生物。

图1 2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯和胺的缩合反应

将一个干燥的反应烧瓶中将2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(5 mmol, 1.0当量)加入到盐酸羟胺(10 mmol, 2.0当量)，乙酸钠(20 mmol, 4.0当量)，乙醇(40.0 mL)的混合物中。然后将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应24小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去乙醇。用乙酸乙酯萃取所得的混合物，然后用水清洗有机层。然后在无水Na2SO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂即可得到目标产品。[1]

医药应用

由于其特殊的结构和反应性，2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯可用作多种有机合成反应的中间体如用于合成其他生物活性分子的起始原料。例如有文献报道该物质主要用于糖尿病和代谢性疾病等疾病的GPR119激动剂的制备。借助其结构中酮羰基单元的化学转化性质，该物质可用于β2受体激动剂和M3受体拮抗剂的苯并杂环衍生物的制备。

参考文献

[1] Ding, Ling; et al, Chinese Chemical Letters,2022,33,4057-4060.