背景及概述
21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮是含有四个环戊烷多氢菲的萜类化合物,国外简称BA或者BNA。以21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮为原料生产的甾体药物对机体起着非常重要的调节作用,其被广泛地用于疾病治疗和健康保健。21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮更是合成原料药黄体酮的重要原料之一。
图1 21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的性状图
制备
目前,以植物甾醇为底物生产黄体酮中间体21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的技术在国际及国内都是空缺的。本文以生产豆油的下脚料植物甾醇为底料,利用发酵生产。
(1)一级培养:将2‑6mL的分枝杆菌接种到含有200mL培养液的摇瓶中,在30‑35摄氏度的摇床上震荡培养40‑56小时,得摇瓶种子液;
(2)二级培养:将200‑1000mL摇瓶种子液接种到含有400L培养液的一级种子罐中,通无菌空气,100‑200rpm下搅拌及在30‑35摄氏度下培养36‑48小时,得一级种子罐种子液;
(3)三级培养:将300‑500L一级种子罐种子液加入到含有5‑8m3培养液的二级种子罐中,通无菌空气,100‑200rpm下搅拌及在30‑35摄氏度下培养2‑3天,即得21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮。
应用
本发明公开了一种黄体酮制备方法[1],属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮(1)为起始原料,经过氧化反应步骤得到20-甲酰基孕甾-4-烯-3-酮(2),再在催化剂作用下经过氧化脱碳反应步骤即可得到产物黄体酮(3)。与现有的技术相比,本发明所述的黄体酮制备方法反应路线更短,产率更高,所使用的原料价格低廉易获得,反应过程污染少,符合绿色化学的产业发展趋势,具有良好的社会效益和更加广阔的市场前景。
参考文献
[1]CN110776545A-一种黄体酮的制备方法。