长春新碱商品名“维克思丁”、“安可平”,又名长春花新碱、新长春碱,医学上简称VCR,是一种由夹竹桃科长春花属植物长春花中萃取的一种生物碱。它是一种有丝分裂抑制剂,被广泛用于化学疗法,用以治疗多种癌症。
性质
长春新碱是吲哚类化合物,其化学结构为一个含有吲哚核的稠合四元环与另一个含有二氢吲哚核的稠合五元环以碳碳键直接连接而成,共有9个不对称中心。
作用机制
细胞中的微管由一种叫微管蛋白的结构蛋白聚合而成。细胞骨架和纺锤体等多种细胞结构均由微管构成。而长春新碱能够附着在微管蛋白二聚体上,从而阻止了微管结构的合成。对微管的干扰能够抑制细胞分裂中期的有丝分裂,因此长春花属的生物碱能够有效影响各种高速分裂细胞的生长,其中包括了癌细胞,但也包括了肠道上皮组织细胞和骨髓细胞。
适应症
长春新碱可用于治疗急性淋巴细胞性白血病,疗效较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。
副作用
长春新碱最明显的副作用就是脱发、便秘和行走障碍以及头痛等。
合成方法
1)长春花碱的制备
将长春花碱硫酸盐加入水中,配制成浓度为0.2~0.26g/mL的长春花碱硫酸盐溶液,然后加入氨水调节长春花碱硫酸盐溶液的pH值至7.5~8,再加入足量的二氯甲烷进行萃取,分层后,去掉上层清液,将下层有机相旋干,真空中抽干,得到长春花碱;
2)长春新碱的合成
将长春花碱溶解于四氢呋喃中,配制成浓度为0.02~0.025g/mL的长春花碱四氢呋喃溶液,然后将盛有长春花碱四氢呋喃溶液的反应容器置于低温恒温反应浴中,将乙酸加入长春花碱四氢呋喃溶液中,其中长春花碱与乙酸的质量体积比为长春花碱:乙酸=0.25~0.3g/mL,当低温恒温反应浴的温度降至-63~-67℃时,保温,在恒温条件下以10~15mL/min的速度滴加浓度为0.15~0.2g/mL的重铬酸钠溶液,其中长春花碱与重铬酸钠的质量比为长春花碱:重铬酸钠=1:1.60,反应完毕后向反应所得物中滴加氨水,调节pH值至3.5~4,生成沉淀物,将反应容器移出低温恒温反应浴后,向反应容器中加纯化水溶解沉淀物,再加入氨水调节pH值至8~9,又生成沉淀物,加入三氯甲烷溶解沉淀物,过滤得滤液,将滤液静置分层,去除上层清液,将下层有机相旋干,在真空中抽干,得到深棕色长春新碱粗品。