5-氯代戊酰氯的清洁生产新工艺

2024/6/4 11:34:02 作者:云霄

5-氯代戊酰氯是一种重要的化工中间体,广泛用于合成抗脑血栓药物西洛他唑、阿匹沙班及农药双草唑腈等。

目前,5-氯代戊酰氯主要有两种合成方法:(1)以环戊酮为原料,经过氧化反应得到环戊内酯,然后与三氯化磷等反应得到5-氯戊酰氯。该方法主要缺点是原料环戊酮价格较贵,导致5-氯戊酰氯生产成本较高,因此在工业生产中没有得到应用。(2)以1,4-二氯丁烷为原料,采用相转移催化法与氰化钾或氢化钠反应生成5-氯戊腈,然后在酸性水溶液中水解得到5-氯戊酸。5-氯戊酸与氯化亚砜等反应得到5-氯戊酰氯。该方法的主要缺点是原料氢化钠、氰化钾是剧毒化学品,生产过程容产生中毒甚至死亡事故,产生大量难以治理的含有氰基的工业废水,引起严重环境污染。因此,开发一种5-氯戊酰氯的清洁生产新工艺具有重要的意义。

5-氯代戊酰氯

专利 CN103193615A 提供了一种5-氯代戊酰氯的合成新方法,该方法是以1-溴-3-氯丙烷与丙二酸二乙酯为原料合成5-氯代戊酰氯。

(1)1-溴-3-氯丙烷与丙二酸二乙酯在溶剂中及碳酸钾粉末(可采用机械精细研磨获得粒径稍大的粉末,而以化学方法得到粒径100nm左右的粉末)的作用下反应。通过气相色谱监测反应进程,当反应物浓度不再发生变化时冷却反应液到室温,过滤,滤液减压精馏,收集产物2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯,溶剂及未反应的原料回收并循环使用。     

(2)2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯在pH≤5(较佳为pH=0.5-5的酸性环境)的酸性水溶液中,在回流条件下同时进行水解、脱羧反应得到5-氯戊酸。2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯的水解、脱羧反应在同一反应器中进行,实现一锅化反应。

(3)5-氯戊酸与氯化亚砜反应得到5-氯代戊酰氯。

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