5-氯代戊酰氯,英文名为5-Chlorovaleryl chloride,常温常压下为无色透明液体。5-氯代戊酰氯属于酰氯类化合物,可作为有机合成反应和医药化学中间体,用于药物分子,生物活性分子以及农药分子的修饰和衍生化,例如可用于吡唑类除草剂关键中间体的合成制备。
应用转化
图1 5-氯代戊酰氯的应用转化
将吡啶( 3.16 m L , 40 mmol)的乙醚溶液冷却至- 10℃,然后向反应液中滴加30 %过氧化氢( 0.63 m L , 5.5 mmol),将混合物迅速搅拌至两相体系分散良好,向混合物中滴加5-氯代戊酰氯( 10 mmol )并保持温度在-5-10 °C之间。所得反应混合物在0℃下搅拌2 h,用冰冷的10%硫酸溶液小心中和混合物,向反应液中加入乙醚( 20 mL ),分离有机层(整个操作过程中温度不得高于0℃),用戊烷进一步萃取水层,将乙醚和戊烷萃取物合并,用冷冻的10 %硫酸、10 %碳酸钠水溶液洗涤,最后用水洗涤。无水硫酸钠干燥溶液,将混合物在旋转蒸发仪上浓缩,通过柱色谱(正己烷/乙酸乙酯= 20 / 1 ~ 15 / 1)对残留物进行纯化即可得到目标产物。[1]
图2 5-氯代戊酰氯的应用转化
将氯化铝( 2.4 mmol )加入到5-氯代戊酰氯( 2.0 mmol )和烯丙基氯( 4.0 mmol )的二氯甲烷( 4 m L )的混合溶液中,分次搅拌10 min,所得的反应混合物在0℃下搅拌反应2 h,然后转移到室温搅拌1 h。将混合物倒入碎冰上,分离有机层。用Na2S04干燥,过滤,往反应体系中加入三乙胺( 4 mL ),所得的反应混合物回流反应2 h。反应结束后,将反应混合物冷却至室温,减压除去溶剂,残余物经硅胶柱色谱( PE / EtOAc = 50 / 1)纯化得到产物。[2]
溶解性
5-氯代戊酰氯在有机溶剂无水二氯甲烷,氯仿,乙酸乙酯中溶解性较好,遇水会进行水解反应变成相应的羧酸而发生变质。
储存条件
5-氯代戊酰氯化学性质较为活泼,对水敏感,需要密封保存在室温且干燥的环境中。
危害性
5-氯代戊酰氯属于属于含卤酰氯类化合物,对皮肤有很强的刺激作用。此外,酰氯遇见空气会释放出盐酸酸雾,盐酸酸雾吸入人体后,对咽喉有较强的刺激作用,因此使用时应该尽量避免皮肤接触,戴好防护口罩。
参考文献
[1] Andersen, Claire et al Organic Letters, 21(7), 2285-2289; 2019
[2] Liu, Qiang-Qiang et al Tetrahedron, 77, 131765; 2021