如何提高2-溴噻吩的产率?

2024/6/12 13:33:20 作者:云霄

氯吡格雷是当今抗血栓药物市场的第一品牌,是心脏冠状动脉支架手术(PCI)后的标准用药和首选药物,PCI手术后需使用氯吡格雷以防止血栓形成。而2-噻吩乙醇作为生产氯吡格雷不可或缺的关键原料,其产品的市场需求也随之增加,具有较大的经济效益。

在2-噻吩乙醇的合成路线中,第一步的溴化反应通常生成主产物2-溴噻吩和副产物3-溴噻吩,因此,提高2-溴噻吩产率,同时减少3-溴噻吩的产生,是合成高纯度2-噻吩乙醇的关键。

2-溴噻吩

现有路线的不足

噻吩环电子云密度较高,易进行亲电取代反应,目前制备2-溴噻吩的传统方法主要是在二氯甲烷、氯仿和乙腈等有机溶剂中,溴单质直接溴化,但该方法副反应多,溶剂和未反应的噻吩难于回收,而且溴单质易挥发,对操作环境危害较大,给操作人员身体健康造成不利影响,同时溴单质渗透力极强,对设备腐蚀也相当严重,导致检修费用大量增加。只得注意的是,一些溴化试剂如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、溴代铬酸苯并咪唑盐(BBC)等不仅相对安全环保,而且可产生较好的溴化效果,但是,这些试剂价格比较昂贵,成本比较高,不适于工业化生产。

工艺改进

为了解决上述问题,专利 CN115739132A 采用溴化氢替代溴单质,以减少对环境和人员的毒害影响,通过引入BiOBr微球光催化剂,并在过氧化氢(H2O2)氧化剂的作用下,实现噻吩溴化。

其中,催化剂的制备步骤如下:

(1)将Bi的盐溶于乙二醇或乙醇中,将NaBr溶于乙二醇或乙醇中,分别记为溶液A和溶液B;

(2)将溶液B缓慢滴入溶液A中,连续搅拌30-60分钟;然后将混合物进行水热反应,放入内衬聚四氟乙烯的不锈钢高压釜中,加热到130~160℃8~12小时;

(3)所得米色沉淀经自然冷却至室温后,后处理得到的催化剂。

经此方法所制得的BiOBr微球,不仅可以催化噻吩和氢溴酸反应生成2-溴噻吩,而且在光照辅助下,可以进一步提升2-溴噻吩的产率。

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:35 0

欢迎您浏览更多关于2-溴噻吩的相关新闻资讯信息